秦晶，吴敬智，刘馨，马波

    骨关节炎(osteoarthritis，OA)指由多种因素引起关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱失而导致的以关节疼痛为主要症状的退行性疾病，临床表现有关节疼痛及压痛、关节活动受限、关节畸形、骨摩擦音、肌肉萎缩等[1]。OA 的发病机制尚不明确，危险因素有肥胖、性别、年龄、遗传、既往的关节损伤以及代谢和内分泌疾病等[2]。

    在传统的治疗方法中，早期 OA 采用非手术治疗，如运动治疗、物理治疗及药物治疗等，只能在一定程度上减轻疼痛、延缓病情；终末期 OA 采用全关节置换术治疗，可以改善关节活动度，但是不能使关节恢复原始功能，并且术后并发症多。

    随着再生医学的不断发展，越来越多的研究表明治疗 OA 的关键是阻止软骨和滑膜组织的免疫炎症以及软骨细胞过度凋亡的进程，促使软骨祖细胞再生、修复受损的软骨[3]。自体软骨细胞植入术(autologous chondrocyte implantation，ACI)[4]和自体骨软骨移植术(osteochondral autologous transplantation，OAT)被认为是关节软骨再生的有效疗法，但是有一些局限性：ACI 需要全身麻醉或局部麻醉(以收获软骨细胞和移植扩增细胞)进行两次膝关节手术、难以获得足够数量的软骨细胞、软骨细胞增殖速度慢等[4]；OAT 受供体发病率、年龄等限制[5]。近年来，研究人员发现间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)没有以上局限性，不仅易于获取培养，而且治疗 OA 疗效显著，能缓解疼痛，改善功能，促进软骨恢复，提高患者生活质量。本文综述了各种来源的间充质干细胞治疗骨关节炎的临床前试验和临床研究进展。

    1 MSCs 治疗 OA 的机制

    MSCs 是具有自我更新和多向分化潜能的干细胞，主要存在于脂肪、骨髓、脐带、胎盘、牙髓、肌腱及其他组织中。国际细胞治疗学会给出 MSCs 的最低鉴定标准[6]：MSCs在标准培养条件下呈贴壁生长；MSCs 表达 CD105、CD73和 CD90，不表达 CD45、CD34、CD14 或 CD11b、CD79a或 CD19、HLA II 表面标记；在标准的体外分化条件下，MSCs 可以分化为成骨细胞、脂肪细胞和成软骨细胞。

    MSCs 治疗 OA 的机制：①旁分泌：研究表明 MSCs参与组织修复的主要机制是通过旁分泌活性，产生多种具有各种特性的营养因子，减少组织损伤，增强组织修复[7]。Platas 等[8]研究发现脂肪来源的间充质干细胞(AD-MSCs)的条件培养基(CM)可能通过旁分泌作用对抗炎症应激诱导的 OA 软骨细胞的过早衰老 ......