刘伟，王磊，张宏

    随着 CRISPR/Cas 基因编辑技术在全球实验室中的使用，其廉价、便捷、通用性强的特点得到了学术界和产业界的广泛关注，成为继锌指核酸酶(ZFN)和转录激活因子样效应物核酸酶(TALEN)后的第三代基因编辑技术，并引发了持续至今的研究热潮。本文主要对 CRISPR/Cas9 技术专利进行分析，从专利的申请数量、技术生命周期、市场布局和创新能力、重点技术竞争力、申请机构竞争力、核心专利、研究主题、中美专利对抗等多个维度分析 CRISPR/Cas技术的国际发展态势和竞争力，为相关研究提供借鉴和参考。

    1 CRISPR/Cas9 发展概述

    成簇的规律间隔的短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR)发现于1987 年，是一种细菌和古细菌用于对抗入侵病毒和外源RNA 的天然免疫系统[1]。2012 年，加州大学伯克利分校的Jennifer Doudna 和维也纳大学的 Emmanuelle Charpentier在Science杂志上首次揭示了 CRISPR/Cas9 系统用于基因编辑的巨大潜力，证实了 CRISPR/Cas9 系统中tracrRNA 与成熟的 crRNA 可通过碱基互补配对形成双链RNA，引导 Cas9 到达目标 DNA 进行定点剪切的作用机制，并通过改造后的 CRISPR/Cas9 系统完成了 DNA 的精确切割，为之后该技术在动植物细胞和人体细胞上的应用奠定了基础[2]。2013 年，博德研究所的张锋在Science杂志发文，将 CRISPR/Cas9 技术用于人类细胞，首次实现了该技术在哺乳动物细胞中的基因编辑，极大地提升了该技术的适用范围[3]。2020 年，美国哈佛医学院科学家开发出新型CRISPR/Cas 酶 SpG 和 SpRY，提高编辑分辨率，几乎可编辑基因组任何序列[4]。美国麻省总医院科学家开发出一种基于 CRISPR/Cas9 的双碱基编辑器“SPACE”，极大地丰富了碱基编辑工具，为遗传病治疗、作物育种带来新发展[5]。美国约翰斯·霍普金斯大学的研究人员开发出一种通过光诱导控制 CRISPR/Cas9 基因编辑技术“vfCRISPR”，可在亚微米空间尺度及秒时间尺度上精确控制基因编辑[6]。美国加利福尼亚大学伯克利分校科学家发现了一种超紧凑型基因编辑新工具“CRISPR-CasΦ”，展示出更广泛靶标识别基因序列的能力[7]。2021 年，加拿大麦吉尔大学的研究人员利用 CRISPR/dCas9 靶向阻断 DNA 甲基转移酶 ......