席晓明，李杨，邵荣光，司书毅，陈明华，赵午莉

    目的 通过验证 secoemestrin C(Sec C)对肝癌细胞增殖的影响，观察细胞内脂质过氧化水平，检测内质网应激(ERS)相关信号通路变化，进而揭示 Sec C 在抑制肝癌增殖过程中的作用机制，为针对肝癌的药物研发提供新的思路。

    方法 四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验和平板克隆法测定 Sec C对 HepG2 和 BEL7404 细胞增殖的影响；流式细胞术测定Sec C 对肝癌细胞脂质过氧化和凋亡的影响；Western blot法探究 Sec C 对肝癌细胞内质网应激和细胞凋亡相关蛋白表达的影响。

    结果 Sec C 以剂量依赖性方式抑制 HepG2 和 BEL7404细胞增殖，IC50 分别为 1.556 和 3.489 μmol/L；平板克隆实验结果显示，1 μmol/L Sec C 处理 7 d 后，肝癌细胞的克隆数目和大小显著降低，表明 Sec C 显著抑制肝癌细胞增殖且呈现浓度依赖。流式结果显示，与对照相比，Sec C 处理后，Bodipy 的阳性率增加且呈现浓度依赖，表明 Sec C促进肝癌细胞内脂质过氧化，且流式结果显示 Sec C 以剂量依赖性的方式诱导肝癌细胞凋亡。Western blot 结果表明，Sec C 会引起内质网应激相关蛋白免疫球蛋白结合蛋白、1 型内质网转膜蛋白激酶、活化转录因子 4 和磷酸化的真核生物起始因子 2 表达增多，其作用呈现浓度依赖性；同时 Western blot 结果显示，凋亡相关蛋白多聚腺嘌呤二核苷酸核糖聚合酶的表达显著降低，以及凋亡剪切产物聚腺苷二磷酸核糖聚合酶、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 和活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶 7 的表达显著增多，其作用呈现浓度依赖性。

    结论 Sec C 能够显著抑制肝癌细胞的增殖，其作用机制可能通过诱导细胞内质网应激导致细胞凋亡。

    肝癌是癌症死亡的前五大常见原因之一[1-2]。在中国，肝癌病例数和死亡数占全球比例的一半以上，诱导因素主要为乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒等慢性感染[3]。肝细胞癌(HCC)是肝癌的主要类型，约占所有肝癌的 75%[4]。肝癌的预后较差且在发病早期不易被发现，因此仅有少数特定患者适合手术切除、肝移植和消融的治疗策略，然而术后并发症风险高，化疗药物如索拉非尼伴有耐药性、毒性等副作用[5]，因此急需寻找新的治疗药物。

    Secoemestrin C(Sec C)是从真菌发酵液中筛选出的一种多硫代二酮哌嗪类化合物，具有抗肿瘤活性 ......