糖皮质激素性骨质疏松症发病机制及其中药治疗研究概况
骨量,骨细胞,成骨细胞,1GC对骨细胞的影响,2GC对钙代谢的影响,3GC对内分泌系统的影响,4GC对骨代谢的影响,5中药治疗糖皮质激素性骨质疏松症的研究概况
吕 祥程彬彬杜 娟凌昌全,3(1上海市中医医院科研处,上海市闸北区芷江中路274号,200071;2第二军医大学附属长海医院中医科;3上海市教育委员会E-研究院)
综 述
糖皮质激素性骨质疏松症发病机制及其中药治疗研究概况
吕 祥1程彬彬2杜 娟2凌昌全2,3
(1上海市中医医院科研处,上海市闸北区芷江中路274号,200071;2第二军医大学附属长海医院中医科;3上海市教育委员会E-研究院)
糖皮质激素;骨质疏松症/中医药疗法
糖皮质激素性骨质疏松症(Glucocorticoid Induced Osteoporosis,GIOP)是一种因为内源或外源糖皮质激素所致的,以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的代谢性骨病。糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)因其良好的抗炎、免疫抑制等作用广泛应用于临床,而其毒副作用越来越引起临床医师的关注,其中,糖皮质激素长期大量应用所致的骨质疏松(医源性Cushing综合征)是最常见的继发性骨质疏松症,其发病率仅次于绝经后骨质疏松症及老年性骨质疏松症。因此,研究GIOP机制具有非常重要的现实意义。糖皮质激素对骨组织的作用机制十分复杂,并非通过某一单方面的作用引发骨质疏松,而是通过影响骨细胞功能,内分泌系统,钙离子代谢以及相关细胞因子活性等多方面途径诱发骨量丢失的。
1 GC对骨细胞的影响
在骨骼生长期,主要通过骨建造完成骨骼塑造,而骨质的更新与修复主要通过骨重建来完成。骨重建存在于任何年龄,通过骨组织新陈代谢的基本单位——骨重建单位来实现,主要由破骨细胞和成骨细胞共同参与、协同完成。而GC可直接影响成骨细胞和破骨细胞的功能,或者通过影响其相关细胞因子的表达,从而诱发骨质疏松。
1.1 GC与成骨细胞 成骨细胞是GC作用于骨的主要位点。生理剂量的GC通过促进骨髓基质细胞中成骨细胞前体的聚集和成熟,刺激成骨细胞的分化。而超生理剂量的GC可以抑制成骨细胞的增殖、分化和功能,从而导致骨形成明显减少。成骨细胞对GC有特异性受体并且具有高度亲和力,GC正是通过与其特异性受体结合而抑制成骨细胞的增殖、分化和功能,从而减少新生骨的形成[1]。此外,GC还能直接作用于骨基质,使骨钙素(BGP)和Ⅰ型胶原基因表达减少,蛋白合成抑制。BGP是由成骨细胞合成分泌的,能准确反映成骨细胞的活性,大量实验证明,GC与BGP具有密切的负相关关系。GC还影响成骨细胞,使其不能正常募集到骨吸收部位,使得被破骨细胞吸收的骨面不能及时被修复 ......
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