郑远燕 施 红 崔 乙

    (福建中医药大学中西医结合学院，福建省福州闽侯上街大学城华佗路1号，350108)

    1 GLP-1的基本性质

    早在上世纪80年代，McIntyre和Elrick等人就发现，口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射，这主要由肠促胰素引起，即由胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like Peptide-1，GLP-1)和糖依赖性胰岛素释放肽(Glucose-Dependent Insulintropic Polypeptide，GIP)组成的肠肽所致，其中GLP-1在2型糖尿病的发生发展中起着更为重要的作用。GLP-1有2种生物活性形式，即GLP-1(7-37)和GLP-1(7-36)酰胺，二者仅有一个氨基酸序列不同。其中，约80%的循环活性来自GLP-1(7-36)酰胺[1]。GLP-1主要由胃肠黏膜 L细胞分泌，易被二肽基肽酶(Dipeptidyl peptidase 4，DPP-Ⅳ)降解，半衰期约为2min，主要通过与GLP-1受体特异性结合而发挥生物作用。

    2 GLP-1的主要生物学作用

    GLP-1受体属于β受体家族的G蛋白偶联受体，分布广泛，使GLP-1作用呈多效性。1)作用于胰岛β细胞，保护β细胞，促进胰岛素基因的转录、胰岛素的合成和分泌，刺激胰岛β细胞的增殖和分化，抑制胰岛β细胞凋亡，增加胰岛β细胞数量;2)作用于胰岛α细胞，强烈地抑制胰高血糖素的释放;3)作用于胰岛δ细胞，促进生长抑素的分泌，通过旁分泌间接抑制胰高血糖素的分泌;4)作用于胃，抑制胃肠蠕动、胃酸分泌，延缓胃排空;5)作用于中枢，可保护神经，抑制摄食和食欲，增强学习、记忆能力;6)作用于肝，减少肝糖原的输出;7)作用于心血管，可增强心功能，血管内皮依赖性扩血管;8)作用于肌肉、脂肪组织，可增加葡萄糖的摄取和利用[2]。简言之，即GLP-1可以降低血糖、血脂、血压，减轻体重。

    3 GLP-1调控胰岛细胞增殖、凋亡的信号分子机制

    3.1 GLP-1调控胰岛细胞增殖 GLP-1作为β细胞的有丝分裂因子，具有诱导β细胞增殖和分化的直接作用。崔岱等[3]人用GLP-1与大鼠胰岛细胞瘤细胞株RINm5f共育，结果GLP-1可呈剂量与时间依赖性地促进大鼠胰岛细胞瘤细胞RINm5f的增殖，而敲除胰腺-十二指肠同源盒因子1(PDX-1)基因的小鼠，GLP-1促进胰岛细胞增殖的作用消失。PDX-1基因的表达产物是胰腺生长发育的主要调控因子，在胚胎发育9.5～13.5d时可促进胰腺小芽生长与发育 ......