顾 军 谢 林 康 然 王庚启

    (南京中医药大学附属江苏省中西医结合医院骨科，南京，210028)

    椎间盘退变机制研究概况

    顾 军 谢 林 康 然 王庚启

    (南京中医药大学附属江苏省中西医结合医院骨科，南京，210028)

    椎间盘退变机制仍不清楚，对近年的相关文献分析总结显示，氧化应激、炎症因子、营养通路、生物力学、基质金属蛋白酶及其抑制剂等因素共同作用于椎间盘退变过程。

    椎间盘退变；机制；研究概况

    椎间盘退变(Intervertebral disc degeneration，IVDD)继发的椎间盘源性腰、颈痛，腰、颈椎间盘突出症及相关运动功能障碍普遍存在。70%的人一生中会因为椎间盘退变引起的疾病就诊[1]。60年代起国内外学者开始对椎间盘退变的病因进行研究，其确切机理仍不十分清楚。众多学者认为椎间盘退变是多种因素共同作用的结果，在退变过程中椎间盘的生物力学、生物化学和超微结构均发生了相应的变化，最终导致椎间盘细胞分解代谢增加，合成代谢减少，IVDD产生。本文就椎间盘退变的氧化应激、炎症因子、细胞凋亡、营养通路、生物力学等因素研究作一概述。

    1 氧化应激因素

    氧化应激是指机体在遭受有害刺激时，体内或细胞内自由基的产生与抗氧化防御之间严重失衡，导致活性氧簇(ROS)在体内或细胞内蓄积，引发细胞毒性，从而导致组织损伤的过程。生理状态下，自由基是细胞信号传导的必要物质，但其高反应性、不稳定性以及介导细胞衰老的作用，也会对组织造成损害[2]。氧化应激对机体的毒性作用表现为生物膜脂质过氧化、细胞内蛋白及酶变性以及DNA损伤，造成细胞功能异常，最终导致细胞死亡或凋亡[3]。一氧化氮NO作为ROS的一种特殊类型，是人体内生理及病理状态下重要的信号传导分子。退变的椎间盘组织中存在自由基成分NO及其合酶。椎间盘组织可释放NO，而退变椎间盘细胞本身产生NO的同时加速了自身凋亡，使椎间盘退化[4]。另外，椎间盘基质氧化应激反应的产物羧甲基赖氨酸(CML)与糖基化终末产物受体(RAGE)结合后可激活细胞内的核因子NF-KB信号通道，诱导细胞外基质降解，提示CML在椎间盘退变过程中起促进作用[5]。

    2 炎症因子因素

    现已知肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、NO及其合酶等炎症因子对椎间盘退变的发生发展起着重要作用。这些炎性因子在退变的椎间盘中含量增高，并且加速椎间盘退变。TNF-α可以产生痛觉过敏的神经轴突并向椎间盘内生长 ......