王 珺 陈信义 董 青 倪 磊

    (1北京中医药大学东直门医院肿瘤血液科，北京，100700;2北京中医药大学基础医学院，北京，100029)

    根据流行病学调查显示，白血病约占癌症总发病率的5%，成人癌症的2%，儿童癌症的30%以上，并且近年来发病率逐年增高[1]。其中，难治性急性白血病所占比例的增加尤为明显。虽然近年来，临床以造血干细胞移植、分子靶向治疗、新药开发及新的化疗方案等方法治疗难治性急性白血病(Refractory Acute Leukemia，RAL)，取得了一定疗效。但是因该病自身特性难以达到完全缓解，目前仍然是研究的重点和难点。

    现就中西医诊疗难治性急性白血病的研究进展做综述如下。

    1 西医对难治性急性白血病的研究进展

    1.1 难治性急性白血病发病机制 RAL的根本原因是白血病细胞对化疗药物的耐受，产生耐药主要机制[2]为:1)膜糖蛋白介导的耐药，主要包括多药耐药相关蛋白(Multidrug Resistance-associated Protein，MRP)、P糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)等，它们均属于ATP结合盒膜转运蛋白超家族的成员，通过ATP供能，使药物从细胞内排出，从而使其药物浓度减低，导致细胞耐药。2)药物代谢异常，谷胱甘肽(Glutathione，GSH)在谷胱甘肽S转移酶同工酶作用下与亲电化疗药物反应，并与亲电化疗药物结合，促使药物排泄，降低化疗药物的作用。3)拓扑异构酶介导的耐药，拓扑异构酶Ⅱ基因的突变可以最终导致化疗药物作用的靶分子减少，药物诱导白血病细胞的DNA断裂和药物的细胞毒作用降低，从而产生耐药。4)蛋白激酶C(Protein Kinase C，PKC)介导的耐药，PKC在细胞跨膜信号转导和调节细胞生长分化中起到重要作用，PKC活化后进一步调节P-gp和MRP泵功能导致白血病细胞的多药耐药。

    1.2 难治性急性白血病的诊断

    1.2.1 急性白血病诊断标准 目前，白血病(Acute Leukemia，AL)有世界卫生组织与中华医学会血液病专业委员会学术会议制定的诊断标准可供临床选择。两者相比后，学者发现后者操作简便，依从性好，已被国内众多医疗单位所采用。1987年中华医学会全国血液病学术会议标准如下[3-6]:1)发病较急，发热，贫血，出血呈进行性加重，伴有胸骨压痛、淋巴结及肝、脾肿大;2)血红蛋白和血小板急剧下降，外周血中常见白血病细胞，可超过30%以上;3)骨髓增生极度活跃，以白血病细胞为主，原始细胞+早(幼)细胞可≥30%;红系及巨核细胞减少;4)应用细胞形态学、细胞化学、免疫学检查可确定白血病类型(ALL包括L1、L2、L3三个亚型;AML 包括 M0、M1、M2、M4、M5、M6、M7 七个亚型) ......