王 懿孙 蓉

    (1山东省中医药研究院，济南，250014；2山东中医药大学，济南，250355)

    基于“回阳救逆”功效附子对小鼠心电图影响的“效—毒”关联评价

    王 懿1，2孙 蓉1

    (1山东省中医药研究院，济南，250014；2山东中医药大学，济南，250355)

    目的：基于“回阳救逆”功效研究附子对小鼠心电图的影响，探讨附子药效和毒性的关联性。方法：灌胃给予小鼠不同剂量的附子各组分后，观察小鼠的心电图变化，检测血清中AST、LDH、cTn-I的含量以及心体比值变化。结果：附子各组分引起心电图QRS间期延长和S-T段抬高，血清AST、LDH、cTn-I的含量依剂量呈现不同程度的升高，以醇提组分的升高幅度显著，从药效剂量的9 g开始呈现出一定毒副作用。结论：附子药效剂量会引起小鼠心电图室早的改变和心肌损伤，缺血的血清心肌酶含量升高，必须重视附子药效剂量下毒副作用的监测工作，研究在“回阳救逆”功效下的药效作用发挥和毒性作用表达的关联性，使药效作用发挥达到最优话，毒副作用产生降到最低值，使附子的临床应用更具安全性和有效性。

    回阳救逆；附子；心电图；效—毒；关联评价

    附子为毛莨科植物乌头Aconitum carmichaeliDebx.子根的加工品，是温里药中常用药物之一，早在《神农本草经》中就有记载，称其为“百药之长”[1]。附子为“通行十二经纯阳之要药”，又为“回阳救逆第一品药”[2]，故在我国传统医学中被广泛应用。历代医家将其做为亡阳虚脱证的首选药物，更有扶阳派医家兴起了中医独具特色的“火神派”，广泛推广附子“回阳救逆”之功。在现代临床应用中，附子主要用于救治急性心肌梗死所致的休克状态，具有强心、抗心律失常、抗心肌缺血等药理作用。与此同时，应用附子后的临床不良反应报道也与日俱增，主要表现在对心脏和神经的损害，且发病急，病情重，对心脏的直接损害作用显著，引起心律失常，更有严重者发展为室颤危及生命。附子既能强心，增强心功能；又能对心肌细胞造成损害，引起一系列的心律失常，归其原因是附子中的主要成分乌头碱，其既是发挥药效的物质基础也是产生毒性的主要成分。中药的毒性具有一些固有特点，有毒中药的毒性应当放在功效中进行综合的评价和科学的认知，不能孤立地“就毒性论毒性”。因此，在临床使用附子时应如何保证其疗效，又科学评判其毒性，建立一个“功效—毒性”相关联的评价体系就显得尤为重要。所以，本次研究将基于附子“回阳救逆”功效，以心电图变化和心脏毒性指标为依据，探讨附子“效—毒”关联性，进而合理阐释中医理论中“药以治病 ......