杨晓珊 吴锦俊 卢琳琳 朱丽君 刘中秋

    (广州中医药大学国际中医药转化医学研究所，广州，510006)

    附子药代动力学研究进展

    杨晓珊 吴锦俊 卢琳琳 朱丽君 刘中秋

    (广州中医药大学国际中医药转化医学研究所，广州，510006)

    附子为毛茛科多年生草本植物乌头子根的加工品，具有局麻、镇痛、镇静、强心、抗炎、抗肿瘤等功效，广泛用于治疗跌打损伤，风湿关节炎，肿瘤等疾病。由于在临床使用过程中不良反应和中毒事件频频发生，近年来对附子提取物及其有效/有毒成分的药代动力学研究甚多，作者对此研究近况做一综述。

    附子；药代动力学

    附子(Aconitum carmichaeliDebx)为毛茛科多年生草本植物乌头子根的加工品，具有局麻、镇痛、镇静、强心、抗炎、抗肿瘤等功效，主要用于治疗跌打损伤，风湿关节炎肿瘤等疾病。从化学成分上看，乌头属植物中的主要成分是二萜生物碱，约占总重的7%～10%，具有显著的药理活性，同时也是毒性成分。附子中二萜类生物碱主要有三种：双酯型二萜类生物碱、单酯型二萜类生物碱和原碱型二萜类生物碱。在我国，附子作为药用植物应用于临床已有二千多年的历史，然而由于其治疗剂量和中毒剂量非常接近，在临床使用过程中不良反应和中毒事件频频发生，限制其广泛应用。所以，近年来国内外研究者从附子提取物及其活性/毒性成分的药代动力学方面入手，研究其发挥药理作用的物质基础以它对机体的影响。

    1 附子提取物药动学研究

    近年来，人们利用现代检测技术从动物整体水平上，对附子提取物的吸收代谢特征进行了大量研究，为附子的临床安全应用提供了许多重要信息。

    Pen等[1]大鼠灌胃附子水提物(0.45 g/kg)后，测定了大鼠体内乌头碱(Aconitine，AC)、中乌头碱(Mesaconitine，MA)、次乌头碱(Hypaconitine，HA)、苯甲酰乌头原碱(Benzoylaconine，BAC)、苯甲酰中乌头原碱(Benzoylmesaconine，BMA)和苯甲酰次乌头原碱(Benzoylhypaconine，BHA)的血药浓度，它们在大鼠体内的达峰时间(Tmax)分别为41.39、56.39、70.53、35.18、24.68和26.79 min。其半衰期(T1/2)分别为220、192.06、252.93、186.62、138.11和70.20 min。说明附子提取物中乌头类生物碱在大鼠体内吸收迅速，并且代谢较快，经过24 h后，在体内残留极少，无蓄积现象。Zhang等人[2]在受试者静脉滴注不同剂量的“参附注射液” ......