周 航 邓海滨

    (上海中医药大学附属龙华医院，上海，200032)

    综 述

    中医药调控肿瘤微环境的研究进展

    周 航 邓海滨

    (上海中医药大学附属龙华医院，上海，200032)

    肿瘤微环境的变化是造成肿瘤恶化、转移、复发的重要因素。针对肿瘤微环境中的低氧、低pH、间质高压、生长因子等因素对其调控，可在一定程度上、克服免疫耐受、促进肿瘤内部血管正常化、抑制肿瘤干细胞的增殖与分化，从而提高疗效。因此，从肿瘤微环境的角度出发，运用中医药对肿瘤的微环境进行整体调控，可能会为探寻治疗肿瘤的方法提供一条新的途径。

    肿瘤微环境；中医药治疗

    近年来，肿瘤微环境成为了肿瘤治疗研究的新的热点。肿瘤的微环境是一个复杂的系统，它由肿瘤细胞、基质细胞(包括成纤维细胞、免疫和炎性细胞、脂肪细胞、胶质细胞、平滑肌细胞以及一些血管内皮细胞等)和细胞外基质等共同构成[1]。与人体内环境不同，肿瘤微环境具有低氧、低pH、间质高压、多种生长因子和蛋白水解酶产生、炎性反应以及免疫抑制等生物学特征，被认为是肿瘤增殖、侵袭、迁移、黏附及新生血管形成的重要原因。肿瘤微环境中的肿瘤基质以及一些肿瘤细胞外的其他成分分泌或表达的细胞因子、蛋白酶或受体等相互作用改变了组织间的渗透压，影响肿瘤组织的营养代谢环境，并发挥出免疫炎性作用，促进肿瘤新生血管生成，从而形成了肿瘤的侵袭和转移。目前对于肿瘤的治疗大多是针对肿瘤细胞本身的治疗，因此，有人提出，从调控肿瘤微环境的角度出发，通过促进肿瘤内部血管正常化、克服免疫耐受、逆转耐药性等手段纠正肿瘤内环境的紊乱状态，保持肿瘤微环境内部的相对平衡，防止肿瘤的进一步恶化，进而达到治疗目的[2]。这种观点与中医学理论中“整体治疗”的理念相吻合：整体治疗，就是根据中医学“整体观念”，从宏观到微观，由整体到局部探讨治疗的原则和方法，强调兼顾局部和整体。对于肿瘤的治疗来说，不仅要关注治疗肿瘤本身，也要探索促进肿瘤生长的微观环境中的各因素，从而制定多角度多靶点的治疗方案。本文就近年来运用中医药调控肿瘤微环境的研究进展作一综述。

    1 肿瘤微环境的机制

    正常细胞与其周围的组织环境之间存在动态平衡，两者共同作用可以调控细胞活性，决定细胞增殖、分化、凋亡以及细胞表面相关因子的分泌和表达[3]。而肿瘤生长则是打破这一平衡，建立适合肿瘤细胞生长的环境。当肿瘤微环境中的间质细胞被肿瘤细胞转化时，在其周围产生大量的生长因子、细胞趋化因子及基质降解酶，进而通过免疫抑制和炎症反应、诱导新血管生成、孕育肿瘤干细胞等方式促进肿瘤的发生与恶化 ......