曹红燕 边艳琴 武 超 李建缘 刘 平，3 孙明瑜，3

    (1 上海中医药大学曙光医院，上海中医药大学肝病研究所，上海，201203； 2 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室，上海，201203； 3 上海高校中医内科学E-研究院，上海，201203)

    基于方证相关探讨茵陈蒿汤调控库普弗细胞功能及MAPK通路抗肝纤维化的作用机制

    曹红燕1，2边艳琴1武 超1，2李建缘1，2刘 平1，2，3孙明瑜1，2，3

    (1 上海中医药大学曙光医院，上海中医药大学肝病研究所，上海，201203； 2 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室，上海，201203； 3 上海高校中医内科学E-研究院，上海，201203)

    目的：基于前期茵陈蒿汤类方抗肝硬化的方证病理基础结果，围绕“方-证相关”的学术内涵，提出了“方证相关时，方剂对机体基因的调控遵循‘无差错修复’原则”的假说；并探讨茵陈蒿汤对DMN诱导大鼠肝纤维化形成阶段肝组织库普弗细胞(Kupffer Cells，KCs)相关基因表达及对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的影响。方法：采用wistar大鼠，于每周前3天连续腹腔注射0.5%二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine，DMN)制备大鼠肝纤维化模型，2周末取模型组6只做动态观察。第3周初开始，在持续造模的同时给予茵陈蒿汤干预治疗到4周末，正常组与模型对照组给予等量生理盐水。4周末在3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉情况下，杀鼠取材，检测肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸含量、胶原半定量，并采用基因芯片检测分析茵陈蒿汤对模型大鼠肝组织基因表达谱的影响。结果：与正常组比较，造模4周大鼠血清肝功能水平明显升高(P1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 Wistar雄性大鼠，体重(150±10)g，清洁级，购自中国科学院上海实验动物中心，动物合格证编号：2007000537089，生产许可证号：SCXK(沪)2007-0005。上海中医药大学实验动物中心清洁区动物房饲养、造模和观察，自由饮食，动物房使用许可证号：SYXK(沪)2009-0069。

    1.1.2 药物 所用药物均按《中华人民共和国药典》2000年版中的规定，采用道地药材，生药学专家鉴定，保存样品备查。统一由上海中医药大学附属曙光医院国家中医药管理局中药制剂中心(国家中医药管理局三级实验室)一次制备后冷冻保存。方中药物剂量均为65 kg体重成人的1 d用量。茵陈蒿汤方由茵陈蒿18 g、栀子10 g、大黄6 g组成 ......