臧金凤 赵丕文 陈 梦 武虹波 赵 笛 牛建昭

    (北京中医药大学基础医学院,北京,100029)

    雌激素或雌激素样物质对心血管系统的影响及其作用途径与机制

    臧金凤赵丕文陈梦武虹波赵笛牛建昭

    (北京中医药大学基础医学院,北京,100029)

    摘要更年期女性因体内雌激素水平降低致雌激素效应减弱,使更年期心血管疾病发病率增高。作为1种重要的固醇类激素,雌激素的作用靶点分布广泛,生物学效应复杂多样,能参与机体多个器官系统功能的调节;但雌激素或雌激素样物质均是通过经典的雌激素受体(ER)α和ERβ或G蛋白偶联的雌激素受体(GPER)等介导的基因或非基因传导通路发挥生物学效应的。雌激素对心血管系统经受体介导的作用途径及其机制的研究对女性更年期心血管疾病的临床治疗具有重要指导意义。本文将就雌激素或雌激素样物质影响心血管系统的作用途径与机制进行综述。

    关键词雌激素;雌激素受体;G蛋白偶联雌激素素受体;心血管疾病;雌激素替代治疗

    心血管疾病(Cardiovascular Disease,CVD)是危害人类健康的重要疾病。流行病学统计结果显示,心血管系统疾病的发生率、病死率均存在显著的性别差异[1]。女性绝经前心血管疾病发病率比同龄男性低,但卵巢切除后或绝经后心血管疾病发病率随之升高;70岁以后,随着体内雌激素含量减少以及效应下降,女性CVD发病率也将超过同年龄男性发病率水平。进一步研究表明雌激素及其相关信号传导通路在心血管疾病的发生中具有重要作用。阎秀静等通过分析258例围绝经期患者的临床资料对其心血管疾病发生情况进行了研究:选取无心血管疾病的患者为对照组,以合并心血管疾病患者为观察组,测定并比较2组患者的血清雌二醇(Estrodial,E2)水平;结果发现:观察组中50例伴有心血管疾病的患者和对照组患者年龄差异无统计学意义,而血清E2含量较对照组患者显著降低。说明心血管疾病的发生与雌激素水平下降直接相关[2]。因此近年来在卵巢切除术后和绝经后妇女的治疗中,雌激素替代疗法(Estrogen Replacement Therapy,ERT)得到大规模应用。但2004年,美国WHI(Women's Health Initiative,WHI)组织发现,雌激素替代疗法也存在很多不良反应,它不仅可诱发早期心血管事件增加,还可导致其他心血管相关危险事件如深静脉血栓等的发病率升高[3]。此外,另有研究进一步表明,复合雌激素替代疗法比单一使用雌激素治疗更能增加心血管事件的风险[4]。这表明激素替代疗法(Hormone Replacement Therapy,HRT)对心血管系统的治疗作用仍存在不确定性[5] ......