3 討论

    PF的病理变化包括细胞外基质过度沉积、间质慢性炎性反应、成纤维细胞增殖和肺泡结构塌陷等[19-20]。国内外研究表明，细胞因子在纤维化疾病中扮演了至关重要的角色，特别是TGF-β1作为关键的上游致纤维化因子，具有多种生物学功能，能使成纤维细胞活化，胶原合成增加、ECM过度沉积而致纤维化[21-22]。Smads蛋白作为TGF-β家族的特异性细胞内信号转导分子，可以激活TGF-β，使Smad2和Smad3磷酸化[23]，其表达与PF的形成直接相关[24]。Sriram[25]等研究博来霉素诱导PF大鼠模型中发现，TGF-β1和Smad3在PF大鼠体内显著表达，ECM沉积明显，给药后TGF-β1、Smad3以及胶原表达均显著降低。积聚在肺间质中的胶原，主要以Ⅰ型和Ⅲ型胶原为主[26]。纤维细胞分泌几种MMP，包括MMP-2，MMP-7，MMP-8和MMP-9[27] ......