3 讨论

    主动外排系统的过度表达是PA固有耐药的重要原因之一。1993年，首次报道PA外排泵的表达。许多革兰氏阴性杆菌均有外排泵，PA外排泵是一种质子泵，可将多种药物泵出细胞并参从而产生多重耐药[8]。根据PA全基因组序列分析，推测该菌至少有12种主动外排系统，至今已经通过基因检测发现了7种[9]。MexAB-OprM是在PA中发现的最主要的外排系统，也是临床上最常见的药物外排系统。MexAB-OprM具有最广的底物特异性，包括β-内酰胺类、β-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类、大环内酯类、四环素类、氯霉素类、新生霉素类、磺胺类及甲氧苄氨嘧啶，可导致野生型PA对上述药物耐药[10]。目前研究[11-14]表明，MexAB-OprM是惟一的确定存在于野生型PA中的外排蛋白，对其天生的耐药性起重要作用而MexAB-OprM的失活可恢复野生型PA对多种抗菌药物的敏感性。MexAB-OprM由MexAB-OprM操纵子mexO编码，mexR、nalC、nalD基因可负性调节操纵子mexO的表达 ......