3.4 P2X受體与内脏疼痛

    内脏痛是由肠或内脏器官引起的疾病产生的最常见的疼痛形式之一，其中功能性胃肠病(FGID)或慢性胰腺炎(CP)中观察到的病理性疼痛通常伴有内脏痛觉过敏和异常性疼痛，导致对有害或甚至非有害刺激的反应增强。

    Weng等[42]通过连续对大鼠进行结肠直肠扩张刺激14 d建立了慢性内脏痛模型，研究发现模型组大鼠DRG中P2X2和P2X3 mRNA的水平明显高于空白组，并且在结肠肌间神经丛、脊髓、前额叶皮质和前扣带皮层中模型组的表达也高于空白组。Knight等[43]通过输尿管扩张灌注建立慢性内脏痛豚鼠模型后发现ATP的释放呈压力依赖性增加，而在机械去除尿路上皮后该反应消失，因此我们推断在扩张后释放的ATP通过刺激伤害感受性P2X3受体在机械感觉传导中发挥作用。目前已有研究提出了用于内脏疼痛的嘌呤能机械感觉传导在扩张期间从膀胱、输尿管和肠道内衬的上皮细胞释放ATP作用于P2X3和P2X2/3、P2Y和上皮下感觉神经纤维上的受体向大脑疼痛中心发送信息以及启动局部反射 ......