雷公藤甲素对糖尿病肾病小鼠肾足细胞自噬及调亡的影响(3)
自噬是细胞在相关蛋白和基因调控下维持细胞内环境稳定的一种生命现象[14]。正常状态时,自噬活性水平较低,当受到细胞内代谢压力及细胞外营养成分变化、生长因子等刺激时,其会被大量激活[15]。目前关于自噬与肾脏疾病的研究是医学界的热点之一,相关研究表明,自噬对足细胞损伤具有一定保护作用[16]。WT-1是一种足细胞核蛋白,是足细胞特异性标志之一,可反应足细胞数量变化情况[17]。本研究结果显示,DN组小鼠的足细胞数量明显比雷公藤甲素组小鼠减少,透射电镜观察结果显示,雷公藤甲素组自噬体数量明显比DN组小鼠增多,DN组小鼠内质网损伤明显,并呈空泡样变。这是因为DN小鼠在高糖等应激因素刺激下,其足细胞足突会增宽、变短及回缩,从而发生融合,乃至消失,而足细胞缺失会影响肾小球滤过屏障,导致肾小球硬化。雷公藤甲素可保护并修复DN小鼠肾足细胞损伤,减少足突融合,抑制肾足细胞的凋亡,通过激活肾足细胞自噬活性,从而稳定足细胞的功能与结构,达起到保护肾脏的作用。LC3是公认的自噬体标记蛋白,在自噬中起重要作用,包括LC3-I和LC3-II两型,其对自噬体膜延长、自噬体膜与其他膜结构的融合及自噬体运载其他物质的过程中起到重要的作用[18]。Caspase蛋白是一种在细胞凋亡过程中最易被活化的天冬氨酸蛋白水解酶 ......
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