衰老病理机制与川产道地药材黄连的抗衰老效应研究进展(2)
除了退出细胞周期外,衰老通常伴随着明显的细胞形态变化,衰老的细胞变得扁平、扩大和空泡状,有时出现带有多个或扩大的核;在功能方面,衰老细胞除不能通过增殖促进组织修复外,还通过分泌募集炎性细胞,重塑细胞外基质,触发有害细胞死亡,诱发纤维化和抑制干细胞功能的因子来破坏正常的组织功能。同时衰老细胞还经历了许多其他表型改变,例如代谢重编程、染色质重排或自噬调节等,从而导致疾病风险增加及健康寿命受到威胁。1.2 衰老相关性疾病 细胞衰老最初被认为是一种细胞内在程序,然而,越来越多的证据表明衰老细胞具有发放信号并影响其周围环境的能力。衰老细胞产生可溶和不可溶因子的复杂混合物,统称为衰老相关分泌表型(Senescence-Associated Secretory Phenotype,SASP),SASP在转录、翻译等多个水平受到调控。包括转录,翻译,mRNA稳定性和分泌。与青年时期的疾病不同,随着人口的老龄化,与年龄相关的疾病发生在已经因衰老过程,这些“原代”衰老细胞是组织维护固有的正常磨损过程造成的。衰老通过祖细胞停滞以及SASP引起的干细胞和实质细胞功能障碍,降低了组织对引起疾病的压力的抵抗力[11]。随着疾病的发生和发展,病理部位会产生另一些衰老细胞,这样周而复始恶性循环,也部分解释了为什么疾病易感性会随着年龄的增长而增加 ......
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