4.1 川芎嗪-安息香酸系列拼合物的合成、结构及体外活性表征

    川芎嗪-安息香酸系列拼合物都是通过图4A概述的路线合成的。2-溴甲基-3，5，6-三甲基吡嗪和3，5，6-三甲基吡嗪-2-甲酸是本研究的重要中间体。1a-5a的典型合成步骤包括在碱性条件下通过形成酯键和醚键，将溴-川芎嗪与其他羟基苯甲酸拼合，然后在20%(w/v)KOH水溶液中水解相应的川芎嗪氧基苯甲酸酯1a-5a，得到化合物1b-5b。上述拼合物的结构式如图4B所示。

    基于CoCl2致PC12细胞损伤模型，采用MTT法，初步评价上述拼合物的保护作用。4C中列举了川芎嗪-安息香酸系列拼合物对PC12损伤细胞的EC50值，结果表明，合成的衍生物能有效保护CoCl2损伤的PC12细胞，大部分拼合物的活性高于川芎嗪(EC50=64.459 μmol/L)。其中，拼合物4a具有最强的保护活性(EC50=4.25 μmol/L)，该化合物被命名为T-VA，待进一步评价其体内外神经保护作用。

    4.2 T-VA的体内外神经保护活性评价及机制研究

    本部分采用经典大脑中动脉闭塞SD大鼠模型及CoCl2致PC12细胞损伤模型 ......