张林 欧祥琴 张涛 钟凯 吴学会 李睿思 李青璇 梁峰 张轩

    摘要 目的：根據加权基因共表达网络(WGCNA)探索槲皮素抗胃癌的潜在生物靶标。方法：利用TCGA数据库下载胃癌相关转录组和临床数据，分析胃癌转录组表达的差异基因，利用网络药理学找到槲皮素的作用靶点，找出槲皮素与胃癌的hub基因。通过KEGG通路，GO基因富集分析寻找hub基因的靶点及通路，探索hub基因的在胃癌临床数据中的生存分析和性状表达的差异。结果：1)共发现槲皮素142个靶点，共139个蛋白质-蛋白质相互作用关系;2)KEGG通路富集分析发现槲皮素抗胃癌的作用通路可能与细胞衰老、MicroRNAs的表达、P53信号通路有关;3)生存分析发现纤溶酶原激活物抑制剂-1(SERPINE1)、微囊蛋白-1(Caveolin-1)、雄性激素受体(AR)、转录因子E2F2(E2F2)、前列腺素E2受体EP3亚型(PTGER3)在胃癌中的表达差异会影响患者的预后(P1，P0.05)。见图6。

    2.6 GEPIA验证 将2.5所得到的SERPINE1、CAV1、AR、E2F2、PTGER3带入GEPIA数据库进行验证，组织种类选择GC(STAD)，通过无病生存期(Disease Free Survival，DFS)分析，结果AR、PTGER3和SERPINE1在DFS验证中，高表达与低表达对DFS差异有统计学意义(P<0.05)。见图7。由2.5中可知AR与PTGER3的表达对GC的分期差异有统计学意义，选择这2个基因做关联，发现(R=0.54，P<0.05)，说明AR与PTGER3的基因表达在GC组织中呈现正相关 ......