王猛 刘刚 路聊东 王东伟

    摘要 目的：运用网络药理学和分子对接的方法探讨“杜仲-牛膝”药对治疗骨质疏松的分子机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选杜仲、牛膝含有的活性成分及作用靶点;利用GeneCards、DisGeNET和CTD数据库收集骨质疏松(OP)相关靶点基因;采用Cytoscape 3.8.0软件和STRING数据库进行“药物-活性成分-靶点”网络和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络的构建与分析;FunRich3.1.3软件DAVID数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG) 富集分析(P4.25代表结合活性一般，绝对值>5.0代表结合活性比较好，绝对值>7.0代表结合活性较强[14]。分子对接结果显示IL6与槲皮素、山柰酚的亲和力最强，山柰酚与VEGFA的结合能力最强。图8可以观察到药物活性成分与靶点蛋白相结合的具体位点，黄色连线为二者之间的氢键相互作用力，为促使分子结合到活性位点的主要作用力。

    3 讨论

    随着人口老龄化进程的加速，OP的发病率紧随心血管病、糖尿病，已跃居至慢性疾病的第3位，成为世界的常见病和多发病[15]。现代医学对OP的治疗主要为雌激素替代疗法，但雌激素的长期使用会增加乳腺癌、冠心病等疾病的患病概率，其他临床上使用的化学合成药物均存在一定的不良反应[16]。而中药治疗OP具有不良反应小、疗效明确、经济负担小的特点。中医学认为OP归属于“骨痿”“骨枯”“骨痹”等范畴。肾主骨生髓，肾精充盈，则骨髓生化有源，肾气亏虚，则骨髓失养。由此，肾精亏损是该病的主要病机。而肝主筋，约束骨骼;脾主百骸，荣养四肢关节;因此骨质疏松的发病机制以肾虚为本，与肝虚、脾虚、血瘀密切相关[17]。杜仲、牛膝均可补肝肾，强筋骨。用于肝肾不足，腰膝酸痛，筋骨无力 ......