董青青 章怡祎 丛亿蕾 陈伟

    摘要 目的：探索黄连解毒汤治疗脓毒症的核心作用靶点、主要活性成分及作用机制。方法：在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)以黄连、黄芩、黄柏、栀子为关键词分别检索，按照口服生物利用度(OB)≥30%，类药性(DL)≥0.18的条件筛选，获得黄连解毒汤各中药的活性成分及其作用靶点;通过在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、GeneCards、治疗靶点数据库(TTD)检索脓毒症的疾病靶点;将预测到的成分及其疾病靶点运用Cytoscape软件进行中药-成分-疾病-靶点网络构建及分析，筛选核心靶点及主要活性成分，通过STRING数据库结合Cytoscape软件绘制蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并进行网络拓扑学分析，通过R语言运行后对核心靶点进行基因本体(GO)分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路注释分析，设定阈值 P <0.05， Q <0.05，筛选具有显著性差异的生物过程及信号通路。结果：筛选出黄连解毒汤78个成分和841个药物靶点;这些共同靶点涉及147条生物过程包括TNF信号通路、趋化因子信号通路、HIF-1信号通路、细胞凋亡通路等代谢通路，内分泌抵抗等与内分泌系统相关的通路。结论：黄连解毒汤中小檗碱、槲皮素、山柰酚等多种成分协同作用于AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路等，初步揭示了其在治疗脓毒症时的多成分、多途径、多靶点协同作用的复杂机制过程，为未来实验验证奠定了理论基础。

    关键词 黄连解毒汤;脓毒症;网络药理学;作用机制

    Mechanism of Huanglian Jiedu Decoction in the Treatment of Sepsis Based on Network Pharmacology

    DONG Qingqing1，ZHANG Yiyi1 ......