基于网络药理学的桃红四物汤治疗股骨颈骨折初期的物质基础及实验验证
1材料与方法,2结果,3讨论
杨 卓 熊 辉 沈 浮 袁 博 方 萍 齐新宇 段建辉 贺渊哲(1 常德市第一中医医院,常德,415000; 2 湖南中医药大学,长沙,410208; 3 湖南中医药大学第一附属医院,长沙,410007)
股骨颈骨折(Femoral Neck Fracture)是临床常见的骨科疾病,随着经济社会发展和交通意外增加,股骨颈骨折发生率正逐年攀升,骨折延迟愈合和不愈合是骨科医师面临极具挑战性的临床问题[1-2]。目前,股骨颈骨折占成年骨折的3.6%,好发于中老年人群[3]。临床常根据Garden分型按骨折的移位程度分为4度,Ⅰ型为不完全骨折,Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型均为完全骨折[4-5]。对于GardenⅠ型和Ⅱ型的骨折患者可采用保守治疗或闭合复位内固定术,而GardenⅢ、Ⅳ型股骨颈骨折的老年患者常采用髋关节置换术[6-7]。
目前,股骨颈骨折的疗效已明显提高,但骨折不愈合发生率和股骨头坏死发生率仍较高,如何促进骨折愈合、避免股骨头坏死依然是临床医师面临的重要难题。中医药对于促进骨折修复有着独特优势[8-11],根据中医理论体系采用三期辨证论治用药,对促进骨折愈合和损伤修复起到重要作用。骨折初期主要治以活血化瘀,桃红四物汤源自于《医宗金鉴》,由桃仁、红花、当归、白芍、熟地黄、川芎6味药组成,是中医骨伤科“活血祛瘀”法治疗骨折初期的基本方。有研究发现,桃红四物汤可促进骨痂中血管内皮生长因子、转化生长因子-β1、核因子κB受体激活蛋白配体、白细胞介素-1等细胞因子的表达,调控骨髓间充质干细胞迁移、归巢、定向分化[12-15],促进成骨细胞分化和延缓破骨细胞凋亡,促进血管新生和骨折愈合。
由于桃红四物汤的药物组成较多,所含各类成分复杂,作用靶点相对广泛,通过动物实验、细胞实验难以系统阐明其具体的作用机制。网络药理学的发展,集合药理学、生物信息学等多学科领域知识,可有效系统性地从整体水平来揭示中医药治疗股骨颈骨折的潜在作用分子机制。因此,本文将通过网络药理学来寻找桃红四物汤治疗股骨颈骨折的有效作用成分、核心靶点及发挥作用的相关通路,为临床治疗股骨颈骨折提供理论依据及中医药研究骨折全新的方向。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 数据库及软件 中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、GeneCards数据、Uniprot数据库、STRING蛋白数据库、Cytoscape-3.7.0(CentiScape插件)、R语言3.6.2程序(Bioconductor等数据包) ......
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