史文丽 陈慧敏 马丙祥

    (1 河南中医药大学，郑州，450000； 2 河南中医药大学第一附属医院，郑州，450000)

    抽动障碍(Tic Disorder，TD)是一种复杂的儿童常见的神经发育障碍性疾病[1-2]，临床表现为突然、快速、反复、非节律性的运动或发声[3-4]，属于中医学“肝风证”“慢惊风”“抽搐”“筋惕肉瞤”等范畴，90%可伴注意力缺陷多动障碍、强迫障碍、自闭、焦虑、品行障碍、人格障碍及睡眠障碍等共患病[5-6]。目前全球发病率逐步上升[7]，国内发病率为1%～4%，全球发病率约3%，对学习、生活、社交均造成危害[8-10]。

    动物模型是挑战和验证病理生理学假说的重要工具，并且在验证新的治疗方案中扮演重要角色。目前，国内医学界对TD及其动物模型的认知程度非常有限，尤其是基于病证结合的动物模型。中医临床强调的是整体观和辨证观，最新的中药新药临床试验设计与评价技术指南将本病分为肝亢风动、痰火扰神、气郁化火、脾虚痰聚、脾虚肝亢、阴虚风动6个证候，其中脾虚肝亢证最常见。因此，进行更精确的脾虚肝亢证TD动物模型相关研究有利于病因、病机探索及加速新药研发进程。

    1 脾虚肝亢证渊源

    宋代闫孝忠(一说闫季忠)所著《小儿药证直诀》卷上五脏所主有云：“心主惊，肝主风，脾主困，肺主喘，肾主虚。”[11]虽然强调了五脏分证，但同时需要重视五脏之间的相互影响[12-14]，故临床采用“五脏证治理论”辨证治疗TD[15-16]。由于小儿“肝常有余、脾常不足”体质特点，故脾虚肝亢证最为多见。小儿脾常不足，饮食失节，恣嗜寒凉，常吃零食，或患病用药，损伤脾气，脾虚木乘，肝风内动，加之脾失运化水湿，终致风痰内扰[17]。基于上述，并结合儿科宗师钱乙的“五脏证治理论”解析TD，认为该病与体质相关，病位责之于五脏，主要在肝，与脾关系密切，初步总结出“脾虚肝亢、风痰内扰”是TD的主要病机，可从肝脾论治，这与当代很多医家学术思想一致，并且符合“五脏有余不足论”[18-22]。

    2 病证结合动物模型的建立

    既往动物模型多局限于“病”的复制，故不能观察中医证候演变，亦无法体现中医的辨证论治。现代医学之“病”结合中医之“证”建立的病证结合动物模型，有利于探索疾病及其演变过程与证候之间的关联性，并将动物研究更贴近人类疾病的临床诊治，是当前动物模型研究中较为理想的造模方法，并随着部分病证结合动物模型的日趋成熟，填补了“一证一个体”基础研究的空白[23-24]。

    2.1 实验动物的选择 考虑到抽动表型的高度复杂性 ......