黄 颖，周艳华，崔海峰，冯淑怡，孙明杰

    (中国中医科学院医学实验中心，北京 100700)

    雌激素受体(ER)为细胞内受体，有α，β两种亚型，除生殖器官外，广泛分布于心肌、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞和中枢神经系统的神经元细胞、下丘脑内侧核细胞等。雌激素通过与其受体作用，不仅影响卵巢、子宫和乳腺等生殖系统器官的生长、分化及功能，对于下丘脑-垂体-性腺轴所涉及的神经内分泌系统、心血管系统和骨骼也发挥了重要作用。

    近年来研究显示，中医药治疗下丘脑-垂体-性腺轴系统疾病具有一定优势，许多中药具有雌激素样作用，但是目前对于疗效的相关机制研究还不够深入。本文就雌激素多通路调节作用机制综述如下，为进一步阐明中药作用机制奠定理论基础。

    1 雌激素对心血管系统的影响

    雌激素受体在心血管系统中广泛分布，研究发现双侧卵巢切除的女性心血管疾病的发生率也明显增加。雌激素可能对心血管有保护作用，绝经后这种保护不再存在，雌激素对心血管的影响主要表现在以下几方面：

    1.1 调节血脂

    血脂代谢紊乱是心血管疾病的重要危险因素。绝经后血脂紊乱主要表现在胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)的升高，高密度脂蛋白(HDL)的降低。雌激素可促使肝脏LDL转化，使富含胆固醇的LDL加快转移，显著减少总胆固醇和TG，增加HDL，从而达到调节血脂的作用[1]。

    1.2 抗氧化

    过氧化物可直接损伤血管内皮细胞，使NO的活性减弱，亦可使脂质过氧化而间接损害血管内皮，而一些体外实验发现雌激素有抗氧化性能。雌二醇能抑制中性粒细胞与血管内皮的黏附、聚集及在心肌组织中的浸润，从而减少氧自由基的产生。雌二醇可拮抗磷脂过氧化，因而可以稳定心肌细胞膜及各种细胞器生物膜，保护线粒体免受氧自由基的破坏。雌激素处理的再灌注损伤心肌中SOD含量明显增高[2]。

    此外，雌激素能够减少水溶性环氧化物水解酶的表达，这类酶可通过影响四烯酸代谢产物环氧二十碳烯酸对心血管系统造成损害[3]。

    1.3 舒张血管

    内皮依赖性血管舒张功能主要是由内皮细胞释放的一氧化氮(NO)所介导。雌激素可通过受体介导途径上调内皮型NO合成酶(eNOS)的基因表达，增加eNOS的合成或使其活性增强，从而促进NO的合成和释放。

    2 雌激素对胰岛功能的影响

    胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要特征之一，贯穿于糖尿病发生、发展的全过程。大量临床及动物实验研究表明 ......