郑雪清，李瑞建，韩彩霞，李艳花，郝小燕

    (石药集团欧意药业有限公司，河北石家庄 050051)

    阿仑膦酸钠的合成工艺研究

    郑雪清，李瑞建，韩彩霞，李艳花，郝小燕

    (石药集团欧意药业有限公司，河北石家庄 050051)

    目的：研究一种适合工业化生产的阿仑膦酸钠合成工艺。方法：以4-氨基丁酸、亚磷酸和三氯化磷为原料，在非质子极性溶剂体系中进行膦酰化，再水解成盐得到阿仑膦酸钠。结果：工艺改进后收率达84.25%，目标化合物结构经MS和1H-NMR谱确证。结论：改进后的合成工艺可操作性好、安全无毒，更适合工业化生产。

    工艺研究；阿仑膦酸钠；4-氨基丁酸；非质子极性溶剂

    阿仑膦酸钠(sodium alendronate)，化学名：4-氨基-1-羟基亚丁基-1，1-二膦酸一钠盐三水合物，是全球应用最广泛的抗骨质疏松药物。为克服合成过程中反应混合物固化影响反应进行、溶剂毒性大和收率低的缺点，本文作者选用了新型非质子极性溶剂，使反应在均相中进行，合成了化合物(1)，收率达84.25%。

    1 合成路线

    本研究参考文献[1-10]，以4-氨基丁酸(2)、亚磷酸和三氯化磷为起始原料 ......