马晓飞

    宝鸡职业技术学院医学分院，陕西宝鸡 721013

    老年性痴呆症即阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)，是老年人最常见的一种慢性大脑退行性变性疾病。1907年首先由德国神经病理学家Alosis Alzheimer描述。临床表现为不同程度的记忆力丧失，语言困难，定向力障碍，认知力降低，人格及行为和情感活动异常，进行性智力障碍，以至于生活不能自理，完全呆傻，最后全身衰竭，并发感染而亡。

    1 流行病学及病理概况

    据统计全球有AD患者1700万～2500万人，美国为200万～400万人，患病率为4%～6%，是仅次于心血管病、癌症和脑卒中之后的第四大导致死亡的疾病。我国老龄人口以年均3.2%的速度递增，大大高于人口增长速度，60岁以上老年人口已超过1.3亿人以上，预计到2015年将达到2.16亿人，约占总人口的16.7%，年均净增老年人口800多万人。由北京等六城市的联合调查证明：我国AD发病率(4.2%)与西方国家接近。与AD有关的主要高危因素包括高龄、低教育水平、居住农村、遗传因素、慢性感染、免疫缺陷、环境毒素、代谢异常及内分泌减弱等。其病理学特征主要表现为大脑皮层和海马区大量淀粉样老年斑块(senile plaques，SP)沉积、神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFTs)及特定脑区选择性神经元和突触丢失[1-2]。与之相应的AD病因学的研究形成了以β-淀粉样肽(Aβ)、tau蛋白及神经元缺失机制为主的三大研究领域。老年斑(SP)的主要成分是由直径为5～10 nm的微丝组成的 β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein，Aβ)。 其他成分有载脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE)和来自胶质细胞的一些蛋白成分如β-抗胰蛋白酶 (ACT)、白细胞介素-1β(interleukin-1，IL-1β)和丁基胆碱脂酶等[3]。

    2 Aβ的来源、分布和降解

    Aβ是含39～43个氨基酸残基的多肽，也有报道检测到有46个氨基酸肽链的Aβ46[4]。由于其为β-片层结构，分子量4 kDa，经氨基酸测序，被命名为Aβ，呈疏水性。Aβ来源于其前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)。断裂后产生残基多肽。APP基因位于第21号染色体长臂(21q21)，它至少由18个外显子组成。分子量为105～140 kDa。编码Aβ位于第16和17外显子。APP基因在转录后由于不同的剪接产生10多种不同的mRNA和365～770个氨基酸残基的蛋白质异构体 ......