王盟盟，曹运华，王彩凤，季聪慧，朱 楠，杨志敏，宣红霞，于 洁，刘宏民，张秋荣

    郑州大学药学院，河南郑州 450001

    1，4-二氯酞嗪合成工艺研究

    王盟盟，曹运华，王彩凤，季聪慧，朱 楠，杨志敏，宣红霞，于 洁，刘宏民，张秋荣

    郑州大学药学院，河南郑州 450001

    目的：优化1，4-二氯酞嗪的合成工艺，提高反应收率。方法：以邻苯二甲酸酐为原料，经缩合和氯代反应合成目标化合物。结果：改进了合成工艺，总收率提高到85.0%。合成的化合物结构均经HRMS和1H-NMR确证。结论：改进后的合成工艺，操作简化，产品质量提高，成本降低，该工艺切实可行，适合工业化生产。

    1，4-二氯酞嗪；合成；缩合反应；氯代反应

    1，4-二氯酞嗪是制备化学药物的关键中间体。酞嗪类化合物具有降压、抗惊厥、杀虫、抗肿瘤等生物活性[1-2]，近年来对其抗肿瘤作用机制研究发现其还具有新的作用靶点，即新型的选择性血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，酪氨酸激酶是最常见的生长因子受体，通过阻断酪氨酸激酶可破坏肿瘤细胞的信号传递，有效地抑制血管内皮生长因子受体家族成员、血小板衍生生长因子受体，从而达到调控血管和淋巴管的生成，抑制肿瘤细胞的增殖，如PTK787(Vatalanib)是由诺华(Novartis)和先灵(Schering AG)两家制药公司合作开发的口服酪氨酸激酶抑制剂[3-4]，分子结构中含有酞嗪环，临床试验显示其具有良好的抗肿瘤活性和耐受性，因此研究与开发1 ......