抗白细胞介素靶向治疗支气管哮喘临床应用研究进展
靶点,单抗,1相关白细胞介素的靶点及其拮抗物分析,1IL-5及其相应的拮抗物,2IL-13及其相应的拮抗物,3IL-2及其相应的拮抗物,4sIL-4Rα,IL-4突变体,5IL-1,IL-33及其相应的拮抗物,2
施 浩 ,杨 悦 ,方 伟 ,徐红卫1.广东省汕头市龙湖人民医院呼吸内科,广东 汕头 515041;2.广东省汕头市龙湖人民医院检验科,广东 汕头 515041;3.广东省汕头市龙湖疾病控制中心慢病控制科,广东 汕头 515041
哮喘(bronchial asthma)是由于多种细胞尤其是嗜酸性粒细胞、肥大细胞及T淋巴细胞的共同参与及作用下引起的慢性呼吸道炎症,从而会引起胸闷、气促、喘息、咳嗽等临床症状,并多见在夜间或凌晨反复发作,同时会伴呼气流速受限,呈广泛多变,部分能自行缓解或是经治疗后逐步缓解。近年来,针对哮喘的不同发病机制及其不同环节的靶点进行治疗,已成为支气管哮喘的治疗研究中热门的话题。细胞因子是一类小分子多肽及糖蛋白,具有良好的生物活性,其主要生理功能是完成介导、调节炎症反应及免疫应答,在哮喘的发病及治疗转归中起着重要的作用。本文通过研究分析利用的细胞因子中白细胞介素-1、2、4、5、13、33(IL-1、IL-2、IL-4、L-5、IL-13、IL-33等)作为靶点进行靶向治疗支气管哮喘的临床应用及其进展,现综述如下:
1 相关白细胞介素的靶点及其拮抗物分析
1.1 IL-5及其相应的拮抗物
IL-4、IL-5、IL-13 在免疫细胞 CD4+亚群-2(Th2 细胞)因子中均起着影响哮喘发病的关键性作用,受到过敏原刺激后,会促使Th2细胞因子分泌加强,进一步使大量的嗜酸粒细胞(eosinophil,EOS)在肺部产生并浸润,因此,哮喘产生效应的关键细胞是EOS。大量EOS聚集在肺部,主要通过IL-5两种途径(包括非依赖机制和依赖机制)来实现的。IL-5的依赖机制指的是经过抗原刺激肺部,从而产生出EOS的趋化因子、IL-5,同时加速分化和增殖骨髓的EOS,并在血液循环的作用下转移至肺部,再通过IL-5的推动进而走向活化、成熟,EOS被活化后,会释放相关的促炎症因子,组织会发生损伤,刺激黏液出现高分泌及水肿甚至呼吸道高反应性(AHR)[1]。以上研究表明IL-5在能对EOS的聚集、增殖、发育及活化等其重要的推动作用 ......
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