施 浩 ，杨 悦 ，方 伟 ，徐红卫

    1.广东省汕头市龙湖人民医院呼吸内科，广东 汕头 515041；2.广东省汕头市龙湖人民医院检验科，广东 汕头 515041；3.广东省汕头市龙湖疾病控制中心慢病控制科，广东 汕头 515041

    哮喘(bronchial asthma)是由于多种细胞尤其是嗜酸性粒细胞、肥大细胞及T淋巴细胞的共同参与及作用下引起的慢性呼吸道炎症，从而会引起胸闷、气促、喘息、咳嗽等临床症状，并多见在夜间或凌晨反复发作，同时会伴呼气流速受限，呈广泛多变，部分能自行缓解或是经治疗后逐步缓解。近年来，针对哮喘的不同发病机制及其不同环节的靶点进行治疗，已成为支气管哮喘的治疗研究中热门的话题。细胞因子是一类小分子多肽及糖蛋白，具有良好的生物活性，其主要生理功能是完成介导、调节炎症反应及免疫应答，在哮喘的发病及治疗转归中起着重要的作用。本文通过研究分析利用的细胞因子中白细胞介素-1、2、4、5、13、33(IL-1、IL-2、IL-4、L-5、IL-13、IL-33等)作为靶点进行靶向治疗支气管哮喘的临床应用及其进展，现综述如下：

    1 相关白细胞介素的靶点及其拮抗物分析

    1.1 IL-5及其相应的拮抗物

    IL-4、IL-5、IL-13 在免疫细胞 CD4+亚群-2(Th2 细胞)因子中均起着影响哮喘发病的关键性作用，受到过敏原刺激后，会促使Th2细胞因子分泌加强，进一步使大量的嗜酸粒细胞(eosinophil，EOS)在肺部产生并浸润，因此，哮喘产生效应的关键细胞是EOS。大量EOS聚集在肺部，主要通过IL-5两种途径(包括非依赖机制和依赖机制)来实现的。IL-5的依赖机制指的是经过抗原刺激肺部，从而产生出EOS的趋化因子、IL-5，同时加速分化和增殖骨髓的EOS，并在血液循环的作用下转移至肺部，再通过IL-5的推动进而走向活化、成熟，EOS被活化后，会释放相关的促炎症因子，组织会发生损伤，刺激黏液出现高分泌及水肿甚至呼吸道高反应性(AHR)[1]。以上研究表明IL-5在能对EOS的聚集、增殖、发育及活化等其重要的推动作用 ......