许莉莉(综述) 张惠云(审校)

    山东中医药大学中医药经典理论国家教育部重点实验室，山东 济南 250355

    抑郁症是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍。据世界卫生组织统计，该病目前已经成为世界第四大疾患，到2020年可能成为仅次于心脏病的第二大疾患。但抑郁症表现多样，病因病理机制迄今尚不十分清楚。伴随神经递质假说和受体假说的提出，目前抑郁症在涉及 5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)等系统的功能紊乱及细胞因子水平变化的研究方面取得了较大的进展。针对5-HT受体功能失调研究了一些治疗药物，但是这些治疗药物治疗效果并不确切。新近的研究发现，血清素1A(5-HT1A)受体与焦虑情绪关系更为密切，针对5-HT1A受体的药物起效更快、疗效更确切[1-2]。本文就5-HT1A受体与抑郁症的相关性及其研究进展作一综述。

    1 5-HT1A受体

    5-HT又称血清素，由色氨酸脱羧和羟化而成，主要分布于松果体和下丘脑，5-HT1A受体含量最为丰富，广泛分布在大脑中，表明5-羟色胺神经元起着至关重要的作用[3]。目前已知5-HT受体至少存在7种类型，即5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4、5-HT5、5-HT6 和 5-HT7。 5-HT1 受体 又分为 5-HT1A、5-HT1B、5-HT1C、5-HT1D、5-HT1E 和 5-HT1F 等亚型[4]。

    5-HT1A受体属G蛋白偶联受体，含有421个氨基酸，分子量为44 000 D的蛋白质，由1 309个碱基对组成其基因编码，是克隆最早的5-HT亚型。5-HT1A受体主要分布于额叶皮层、海马、外侧隔、中缝背核等部位，尤其在边缘系统额叶皮层的含量最高，其次是海马、纹状体后侧和缝核等。5-HT1A受体在脑内除作为突触后受体广泛分布于海马、皮层、连接皮层与海马的中间神经元、杏仁核和下丘脑外，还是中缝核神经元最重要的胞体自身受体。突触前后5-HT1A受体信号转导都是通过与G蛋白偶联，抑制第二信使环腺苷酸单磷酸酯(cAMP)的生成，激活K+通道，形成抑制性突触后电位进而启动细胞效应[5]。

    2 5-HT1A受体与抑郁症

    大量实验研究认为，过度表达5-HT1A神经递质减少是目前普遍认可的抑郁症发病机制之一[6]。而传统抗抑郁药通过增加5-HT的数量发挥抗抑郁作用 ......