郭明海 赵金鹏 孙岩岩 纪艳超

    哈尔滨医科大学附属第四医院普外科，黑龙江哈尔滨 150001

    结合素4(Nectin-4)在恶性肿瘤中的作用与机制，成为目前研究的一个热点，目前研究已证实外源性Nectin-4的表达通过活化GTP酶和Rac蛋白，促进板状伪足的形成和哺乳动物细胞的侵袭能力，因此有望通过小的干扰RNA对抗Nectin-4的表达，可以抑制肿瘤细胞生长侵袭，达到治疗肿瘤的目的。生物治疗是目前一种新兴的治疗手段，已被称为恶性肿瘤的第4种治疗模式。随着分子生物学的发展，更深入的探究Nectin-4在恶性肿瘤发生发展过程的生物学行为，为人类恶性肿瘤的早期诊断、治疗、判断其预后提供更科学的依据。本文笔者对Nectin-4与恶性肿瘤关系进行研究，现阐述如下：

    1 Nectins的研究现状

    1.1 Nectins的分子结构

    Nectin一词由日本科学家Takahashi K于1999年根据拉丁文“necto”(中文意思为连接)首次命名并使用的。Nectin蛋白家族是一类属于IgSF的新型细胞黏附分子，目前已发现该家族有 5 个成员，分别命名为：Nectin-1、Nectin-2、Nectin-3、Nectin-4和脊髓灰质炎病毒受体 (PVR)，其中 PVR和Nectin-2属于部分α疱疹病毒受体[1]。除了Nectin-4以外，其他均有2～3个由于剪切方式不同而形成的异形体，如：Nectin-1有 α、β和δ三种形式，Nectin-2有 α和 δ两种形式，Nectin-3同样有α、β和δ三种形式，其中α在组织中的含量最高。

    通过一级结构序列比较发现，Nectin蛋白之间的同源性很低。但是在二级结构上，它们具有以下相似的特点：细胞外端具有3个免疫球蛋白样结构区域(Ig-like domian)，从N端到 C端分别是：Ig-V，Ig-C2，Ig-C2；随后是一段跨膜区域；在其胞质的尾巴端，具有一段较为保守的四氨基酸序列(Glu/Ala-X-Tyr-Val)，被称为 PDZ 结合 motif(PDZ-binding motif，PB)，Nectin蛋白通过它与afadin蛋白上的PDZ结构域结合[2-3]。虽然Nectin-4缺少这个保守序列，但是仍然可以和afadin蛋白的PDZ domian结合，相关机制还有待阐明。

    1.2 Nectins的细胞黏附作用

    Nectins的细胞黏附性是非Ca2+依赖型的，因此在细胞间黏附方式上与钙粘素有着明显不同 ......