高佳音 石 琨

    哈尔滨医科大学附属第二医院妇产科，黑龙江哈尔滨 150086

    子宫内膜癌是常见的妇科肿瘤，其发病率有上升趋势。目前主要的治疗方式是手术，但存在淋巴转移，肌层浸润，分期较晚的患者预后仍然较差。进展期子宫内膜癌机制的变化目前仍不清楚，但是肿瘤及周围环境关系也对其起重要作用。肿瘤微环境是一个复杂的综合系统，组织缺氧与酸中毒、间质成分异常、大量免疫抑制细胞因子产生及免疫炎症反应等构成了其生物学特征。而由炎症细胞和复杂促炎因子组成的炎性微环境更多是由感染、低氧、低pH、高压等特性引发的。这些特性使得子宫内膜癌微环境中存在大量的生长因子、细胞趋化因子和各种蛋白水解酶所产生的免疫炎症反应，这些都十分有利于子宫内膜癌的增殖、侵袭、血管发生、逃脱免疫监视[1]以及对放化疗的抵抗，促进子宫内膜癌的发生发展。

    1 炎症细胞的作用

    子宫内膜月经周期变化可视为一种慢性周期性炎症过程，炎症反应可致各种免疫细胞募集，如中性粒细胞、肥大细胞、吞噬细胞。早期，炎症细胞具有抑制肿瘤生长作用，肿瘤发展到一定程度后，肿瘤内炎症细胞表型发生改变，获得促癌活性。

    1.1 巨噬细胞

    研究发现，肿瘤组织内巨噬细胞数量比正常组织明显增多，从而推动肿瘤发展过程中大量巨噬细胞向肿瘤组织迁移[2]。肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages，TAM)对子宫内膜癌发生发展起重要作用，可促进肿瘤细胞增殖分化、基质重塑、血管形成及单核巨噬细胞招募。其数量增加预示肿瘤恶性程度较高，预后差[3]。

    肿瘤细胞产生的信号，如巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、趋化因子 2(CCL2)、血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素-2(Ang-2)会召集TAM从肿瘤脉管系统迁移到肿瘤部位[4]。肿瘤细胞分泌可溶性IL-4、IL-6、IL-10、CSF-1、转化生长因子 β1(TGF-β1)、前列腺素 E2(PGE2)等推动巨噬细胞向 TAM转化。TAM通过表达组织因子诱导血管生成，产生TGF-β、CCL2和金属基质蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMPs)诱导组织重建；通过产生免疫抑制细胞因子，如IL-10、TGF-β和分泌CCL2召集调节性T细胞发挥免疫抑制[5]。上述过程加速肿瘤发展。同时肿瘤部位浸润的TAM在炎症应答过程产生大量活性氧(reactive oxygen species，ROS)， 这些 ROS氧化MMPs前肽链中半胱氨酸和修饰MMPs催化域的氨基酸而激活MMPs ......