赵敏 陈忻怡 陈振发

    [摘要] 目的 探討清肺化痰通络方对博莱霉素A5(BLMA5)所致肺纤维化大鼠的干预作用及可能机制。 方法 将Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、干预组。模型组和干预组通过气管插管灌注BLMA5复制大鼠肺纤维化模型，对照组给予等量生理盐水气管灌注；对照组和模型组给予生理盐水灌胃，干预组给予清肺化痰通络方药物灌胃。灌胃后3、7、14、28 d分别处死大鼠，采用HE和Masson染色观察肺组织病理变化，免疫组化染色检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、 MMP-9在肺组织的表达水平。 结果 清肺化痰通络方能显著改善大鼠的一般身体状况，减轻肺泡炎及肺纤维化的程度。干预组和模型组肺内MMP-2表达在第14天达到高峰，MMP-9的表达在第7天达到高峰，且两组同时期MMP-2、MMP-9的表达均高于对照组(P < 0.05)；干预组MMP-2、MMP-9表达低于同时期模型组 (P<0.01)。 结论 清肺化痰通络方可能通过抑制MMP-2、MMP-9在肺内的表达，对BLMA5致肺组织纤维化起到一定的防治作用。

    [关键词] 肺纤维化；基质金属蛋白酶-2；基质金属蛋白酶-9

    [中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2012)05(c)-0014-03

    肺纤维化是多种慢性肺疾病的共同结局，表现为肺间质细胞大量增殖、细胞外基质(ECM) 异常增生及肺组织结构的重构，疾病早期表现为弥漫性肺泡炎，肺泡结构破坏，肺泡上皮细胞和基底膜的损伤是肺间质纤维化病理过程的特征性改变，MMP-2和MMP-9可以降解肺泡壁基底膜的重要成分Ⅳ型胶原，因此，MMP-2和MMP-9在肺纤维化的发生过程中起着重要的作用。清肺化痰通络方是全国名老中医邱幸凡教授的临床经验方，在临床应用中取得了较好疗效。本实验借鉴博莱霉素A5(BLMA5)诱发的大鼠肺纤维化模型，利用免疫组化法检测肺内MMP-2和MMP-9的表达，以探讨清肺化痰通络方防治肺纤维化的作用及可能机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    雌性Wistar大鼠72只，SPF级，体重(200±20)g，购于武汉大学试验动物中心。

    1.2 试验药物

    清肺化痰通络方由黄芩、瓜蒌、桃仁、地龙、黄芪、当归、鱼腥草(购于湖北省中医院)组成；常规水煎后 ......