罗庆凯 陈 伟 何振华▲ 张秀峰 李炽观 郭春芳

    1.湖南省郴州市第一人民医院呼吸内科，湖南郴州 423000；2.南华大学附属第二医院呼吸内科，湖南衡阳 421001；3.中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心，湖南长沙 410008

    肺纤维化(pulmonary fibrosis，PF)是特发性肺纤维化、结节病、尘肺、过敏性肺炎、药物和放射导致的纤维化以及胶原血管病致纤维化肺泡炎等慢性肺部疾病的终末病理过程。在肺纤维化的形成机制中，氧化应激的作用机制成为主流，指氧化与抗氧化的失平衡状态。氧化应激促进TNF-α、IL-1、IL-8等前炎性介质表达的同时，提高具有保护性的γ-GCS、MnSOD、GST等[1]抗氧化基因的表达。核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2)属于Cap-n Collar家族，它在抗氧化剂应激元件(ARE)介导的抗氧化基因表达中起重要的作用。血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)，谷胱甘肽-S-转移酶族(glutathione S-transferases，GSTs)和NAD(P)H醌氧化还原酶1[NAD(P)H quinoneoxidoreductase1，NQO1]是基Ⅱ相酶主要组成部分。HO-1是催化血红素生成CO、胆红素及铁离子的限速酶，其保护作用通过其催化血红素分解的三种产物进行。HO-1的保护作用还可能与降低Caspase-3活性以对抗细胞凋亡和抑制TNF-α水平有关[2]。前期研究已经表明，Nrf2在COPD和哮喘肺中抗氧化应激中处于核心地位[2-3]。但是，Nrf2及其下游调控的HO-1在大鼠肺纤维化表达还有待于进一步研究。

    苦参碱(Matrine)为豆科槐属植物中生物碱的主要成分，属四环的喹诺里西啶生物。近年来苦参碱的药理和临床研究中，抗成纤维细胞增殖作用研究较多：①能降低肝纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、前Ⅲ型胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)[4]。②抑制膜细胞增殖和细胞外基质的合成，延缓肾小球硬化和肾间质纤维模型大鼠的病理进程。③对兔耳腹侧面增生性瘢痕有明显的治疗作用[5]。④苦参碱能抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)[6]诱导的心肌成纤维细胞增殖。本文通过博来霉素(BLM)诱导建立大鼠肺纤维化经典模型，探讨Nrf2、HO-1在肺纤维化中的表达，苦参碱对肺纤维化的作用及Nrf2、HO-1表达的影响，为临床肺纤维化防治提供理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 主要试剂 ......