吴桂贞 陈任宏 叶连宝 欧小敏 唐省三

    1.广东食品药品职业学院食品系，广东广州 510520；2.广东药学院药科学院药学系，广东广州 510006

    氯吡格雷关键中间体S-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯的合成研究

    吴桂贞1陈任宏1叶连宝2欧小敏2唐省三1

    1.广东食品药品职业学院食品系，广东广州 510520；2.广东药学院药科学院药学系，广东广州 510006

    目的 研究氯吡格雷的中间体(S)-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯的合成。 方法 以(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯的酒石酸盐、噻吩乙醇对甲苯磺酸酯等为原料，经中和、亲核取代反应合成目标化合物，考察溶剂、缚酸剂、原料比对产率的影响。结果目标化合物经1H-NMR、13C-NMR确证化学结构，确定了最佳实验条件为原料比(氨基酸酯∶磺酸酯)为2∶1、溶剂为乙腈、缚酸剂为磷酸氢二钾，产率达到80%，纯度高达99%。 结论 本研究为(S)-(+)-2-噻吩乙胺基-2-氯苯基乙酸甲酯的工业化生产提供了较为合理的工艺路线，也为氯吡格雷生产提供了合格的原料。

    (S)-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯；氯吡格雷；中间体；合成

    氯吡格雷，化学名(S)-α-(2-氯苯基)-6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)乙酸甲酯，是一种新型高效安全的抗血小板凝聚药物，由法国Sankyo公司开发，1998年率先在美国上市，2001年8月在中国上市，新药保护期于2010年8月15日到期，国内氯吡格雷的需求量将大增，目前氯吡格雷化学合成工艺主要有先合成后拆分法、先缩合再环合法和先拆分合成法三种[1-3]。其中以先缩合再环合法较普遍，即先合成出化合物 1[(S)-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯)]，然后用甲醛和盐酸缩合环合生成化合物2(氯吡格雷，其合成见图1)[4-6] ......