五甲基槲皮素对行颈静脉移植的心肌重构大鼠的治疗作用
羟脯氨酸,溶剂,1材料与方法,1实验动物,2模型建立,3分组及取材,4心肌肥厚指标测定,5心肌纤维化指标测定,6新生内膜增生测定,7统计学方法,2结果,1各组左心指数和心脏指数比较,2各组羟脯氨酸含量和CVF
毛张凡 徐小惠 黄 杰 耿 庆1.武汉大学人民医院胸外科,湖北武汉 430060;2.华中科技大学同济医院药剂科,湖北武汉 430030
槲皮素是黄酮类化合物的一种,有广泛的药理学作用,如抗氧化、抗高血压、抗缺血再灌注损伤、抗肿瘤等[1-2]。但天然的黄酮类化合物不易于提取、制备和保存,加之其生物利用度低,半衰期短,效价低,均妨碍了其研发和利用。这些特点是由于其含有多个羟基。而用多甲基替代多羟基结构会使黄酮类化合物具有明显的药代动力学特点和药效动力学优势。但目前天然多甲氧基黄酮由于提取工困难,其使得量少、价格贵,研究仅限于细胞水平而难以进行体内药理学研究。五甲基槲皮素(Pentamethylquercetin,PMQ)是对槲皮素进行了甲基化改造而获得。由于工艺的改进,获得了高纯度、低价位的PMQ,得以体内研究PMQ的药理学特性。
笔者之前的研究发现PMQ除有较强的抗氧化作用外,还有对抗心肌肥厚、纤维化及静脉内膜增生的作用[3-4],但考虑到临床上两者多相伴随,如接受冠状动脉旁路移植术(CABG)或支架植入术(PTCA)的冠心病患者多伴有慢性充血性心力衰竭和心肌重构,这些患者术后仍将面临心肌肥厚、纤维化、心力衰竭和静脉桥管再狭窄的问题,故本研究尝试探索PMQ对这类患者是否有益。本实验通过制作大鼠颈部静脉移植模型并用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌重构模拟接受搭桥术的冠心病患者的体内情况,通过口服PMQ干预,研究其是否有治疗作用。
1 材料与方法
1.1 实验动物
SPF级健康雄性SD大鼠30只(体重250~300 g,同济医学院实验动物学部),正常喂养。所有大鼠均建立颈部自体静脉移植模型,并均于第15 天开始皮下注射AngⅡ [288 μg/(kg·d),分 5次颈项部皮下缓慢注射][5],于 21 d 后取材。
1.2 模型建立
所有手术均由同一人操作完成 ......
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