傅向阳 喻 勤 罗伟生

    1.桂林医学院附属医院消化科，广西桂林 541004；2.广西中医药大学，广西南宁 530001

    基质金属蛋白酶和白细胞介素-10因子在抗肝纤维化中的作用机制

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    1.桂林医学院附属医院消化科，广西桂林 541004；2.广西中医药大学，广西南宁 530001

    肝纤维化是临床上常见的病理生理改变，其发生发展是个动态的过程，现已明确肝纤维化有可逆性。随着循证医学和现代生物技术的不断发展，对抗肝纤维化相关细胞因子的作用机制也得到逐步的阐明。现已明确，肝星状细胞(HSC)的活化和细胞外基质的不断生成和降解决定了肝纤维化的转归，在抗纤维化的众多细胞因子中，基质金属蛋白酶家族对细胞外基质的降解起着至关重要的作用。白细胞介素-10不仅可以使TGF-β1、EGF等细胞因子的表达下调，从而减少HSC细胞的活化与增殖，而且可以刺激基质金属蛋白酶的合成，进而增加细胞外基质的降解。本文将对基质金属蛋白酶和白细胞介素-10的特征及其在抗肝纤维化中的作用展开综述。

    肝纤维化；基质金属蛋白酶；白细胞介素-10

    肝纤维化是临床上常见的病理生理改变，近年来对肝纤维化的研究逐渐成为热点。现已明确，肝纤维化是以肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)的活化为中心，细胞外基质(ECM)异常沉积为特征，是机体对损伤的一种修复机制[1]。但这种修复却导致细胞外基质的异常且过量的沉积，肝窦内皮下出现基底膜，内皮细胞窗孔消失，肝窦呈毛细血管样改变，导致肝内血管的阻塞、混乱分隔的形成等组织形态学变化，形成门静脉高压，并进一步形成肝硬化。HSC在受到细胞因子的刺激后表现为较强的分化能力，可以表达神经蛋白和神经生长因子及其受体，并可分化成脂肪细胞，而这种分化与星状细胞内贮存的维生素A有密切关系[2]。在肝纤维化的形成过程中，Kupffer细胞在起始活化中起重要作用，而肝细胞、血窦内皮细胞、肝星状细胞等都参与纤维化的形成。众多的细胞因子参与，形成细胞网络状作用，如肿瘤坏死因子(TNF)及血小板衍生生长因子(PDGF)等。已经活化的HSC可以分泌转化生长因子-β(TGF-β)、表皮生长因子(EGF)等以维持自身的活化，同时又可以通过旁分泌的形式刺激未活化的HSC，从而使HSC活化持续并不断放大，分泌胶原、非胶原蛋白、蛋白多糖等细胞外基质。即使此时去除病因，肝纤维化的发生也将持续下去。在抗纤维化的众多因子中，以基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases ......