陆奕宇 苏式兵

    上海中医药大学中医复杂系统研究中心，上海 201203

    乳腺浸润性导管癌(IDC)，是一种常见、多发、严重威胁女性健康的恶性肿瘤。近年来发病率有明显的上升趋势，肿瘤的发生、发展是多因素、多步骤的复杂过程，在其发生、发展过程中伴随多种基因和蛋白的改变。相关研究表明，ER、PR、HER-2等生物分子标志物在乳腺癌的发生发展中发挥作用，对判断肿瘤的预后及指导内分泌治疗有重要的临床意义[1]。通过对生物标志物的研究，可以更深入地认识乳腺癌的生物学行为。

    PAR-2属于PAR家族，为典型的七次跨膜G蛋白耦联受体。PAR-2是胰酶受体，可被体内多种内源性激活剂激活[2]。PAR-2在胃肠道、胰腺、肾脏、肝脏、前列腺等器官广泛表达[3]，同时在多种恶性癌症中[4-5]高表达。近年来的研究提示，PAR-2与肿瘤细胞的侵袭、转移关系密切。

    P53基因是抑癌基因，分为野生型和突变型，野生型P53的半衰期很短，浓度很低，难以测出。突变型P53蛋白则半衰期延长，浓度增加，可用免疫组织化学方法测出。因此，一般测出的P53是突变型，P53阳性者预后较差。有50%的肿瘤带有P53基因突变，P53突变是乳腺癌发生的早期信号，并贯穿于乳腺癌的发展演变过程。

    原癌基因HER-2也称为CerBb-2或Her-2/neu，是人类表皮生长因子受体(EGFR)家族的第2个成员。HER-2过表达会激活癌基因，促进肿瘤发生。HER-2通过与不同的EGFR配体作用后，表达水平及其活性发生变化，增加了肿瘤细胞的浸润和转移。目前HER-2已被公认为是与乳腺癌发生发展密切相关的原癌基因。

    笔者采用组织芯片的免疫组化染色法检测PAR-2、P53、HER-2在乳腺癌组织的表达，并分析它们与临床资料的关系，探讨其在乳腺癌发生、发展中的作用。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    组织芯片(Od-CT-RpBre01)购自上海生物芯片公司。芯片具有76例乳腺浸润性导管癌患者的手术组织样本。所有乳腺癌病例均经HE染色病理检查确诊，患者均为女性，年龄31～80岁，中位年龄55岁。所有病例术前未接受化疗和放疗。

    PAR-2鼠抗人单克隆抗体(SAM-11)，Santa Cruz公司；P53 鼠抗人多克隆抗体(E-5)，Santa Cruz公司；HER-2 兔抗人单克隆抗体(2242)，Cell Signaling Technology公司；免疫组化试剂盒 ......