蔡文娟 王伯涛 王济奎

    1.南京工业大学理学院，江苏南京 211816；2.南京工业大学药学院，江苏南京 211816

    维A酸又称维甲酸、视黄酸[1-2]，是维生素A的活性代谢中间产物[3]。维A酸为多烯酸结构的化合物，在光的影响下，易发生异构化反应，迅速转化为异维A酸[4-5]。维A酸可影响骨的生长和上皮代谢，能促进上皮细胞增殖分化和角质溶解[6]，亦起到抑制肿瘤、治疗痤疮和银屑病等作用[7-8]，目前已应用于临床，但关于维A酸的溶解度及油水分配系数的研究，国内外均鲜有报道。本文建立HPLC法，模拟人体皮肤环境，在32℃下，pH为5.8时测定了平衡溶解度及油水分配系数，为维A酸剂型的研究提供参考。

    1 仪器与试剂

    LC-10ATvp岛津高效液相色谱仪；HW-2000色谱数据处理系统；BT 125D电子分析天平；SK2510HP超声波清洗器；THZ-22台式恒温振荡器。

    维A酸原料药(东北制药集团股份有限公司，批号：0311 203001)；维A酸对照品(美国SIGMA公司，批号：J1F266)。

    甲醇为色谱纯；冰醋酸、正辛醇为分析纯；水为去离子水。

    2 方法及结果

    2.1 溶液的制备

    2.1.1 对照品溶液的制备 精密称取维A酸对照品12.5 mg，置50 mL棕色量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为维A酸对照品储备液。精密吸取对照品储备液2 mL，置50 mL棕色量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

    2.1.2 供试品溶液的制备 精密称取维A酸供试品12.5 mg，置50 mL棕色量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为维A酸供试品储备液。精密吸取供试品储备液2 mL，置50 mL棕色量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

    2.2 色谱条件及系统适用性试验

    2.2.1 流动相的选择 《英国药典》“维A酸”流动相条件为：甲醇-水-冰醋酸(770∶225∶5)；《美国药典》“维 A 酸”流动相条件为：异辛烷-异丙醇-冰醋酸(99.65∶0.25∶0.1)；《中国药典》2010年版“维A酸”流动相条件为：甲醇-2%冰醋酸溶液(81∶19) ......