胡一冰 林玉琳 赵艳芝▲

    1.首都医科大学燕京医学院临床医学系2011级本科二班，北京 101300；2.首都医科大学燕京医学院生理与病理生理教研室，北京 101300

    心脏缺血后最有效的治疗方式是恢复心肌的血流灌注，但再灌注同时也会导致可逆性缺血损伤加重，或使其转化为不可逆性损伤，这种现象称为心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury)。其中凋亡是心肌缺血/再灌注损伤发生机制中的重要环节之一，Gottlieb等[1]首先在兔心脏上发现再灌注损伤促进了细胞凋亡。抑制因心肌缺血/再灌注引发的细胞凋亡的药物研究仍是近阶段研究的热点之一，目前国外应用于抗心肌缺血/再灌注凋亡的药物比较少，而凋亡的发生又是多途径、多位点的[2]。目前迫切需要找到更好的药物或方法，来抑制缺血/再灌注引发的凋亡。

    1 通过细胞凋亡的线粒体途径进行抑制

    细胞损伤后，细胞色素C 从线粒体释放，与细胞凋亡激活因子1(Apaf-1)结合，活化Caspase-9 前体，进而激活Caspase-3，引发Caspase级联反应，诱发细胞凋亡[3]。在细胞凋亡中，Bcl-2 家族促凋亡成员被激活，引起构象改变[4]。Bid、Bax 和Bad 转移到线粒体后，引起线粒体释放大量蛋白质，包括细胞色素C。Bad是蛋白激酶B(Akt)作用底物，非磷酸化形式能与Bcl-2 或Bcl-XL 结合形成复合体。Bcl-2 和Bcl-XL 可直接与胞浆中Caspases 前体联结的A-paf-1 相结合存在于线粒体外膜，通过线粒体-Bcl-2/Bcl-XL-Apaf-1-caspase-9 前体四聚体复合物对Apaf-1 结构进行调控，引起凋亡。如果抑制细胞色素C的释放，Bcl-2和Bcl-XL等就可以最终发挥抑制细胞凋亡作用[5]。

    1.1 通过抗氧化的方式

    维生素C 具有抗氧化的功能，Dhar-Mascareo等[6]发现维生素C 可抑制细胞色素C的释放和Caspase-9 和Caspase-3的活化，因此可以抑制心肌缺血/再灌注引起的细胞凋亡。Broskova等[7]发现斯哚巴丁(Stobadine)及其两种衍生物SMe1 和SMe1EC2的抗氧化、清除自由基的效果可用于抑制心肌缺血/再灌注凋亡。Stobadine 在心脏保护方面已进入临床试验，它是目前唯一具有这种作用而进入临床试验的药物，而SME1、SMe1EC2 尚在研究中。

    1.2 通过促进Akt 磷酸化的方式 ......