张 燕 杨春娟 刘飞虎 肖 凡 袁 方

    1.西安市精神卫生中心，陕西西安 710061；2.西安医学院，陕西西安 710068；3.陕西中医学院，陕西咸阳 712000

    研究报道谷氨酸功能障碍可能参与了精神分裂症的发病机制，许多学者证明谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(N-me thy-l D-aspartate，NMDA)受体的拮抗剂地卓西平马来酸(MK-801)能引起拟精神分裂症的症状和认知功能损害[1-2]。因而MK-801已成为许多研究者建立精神分裂症动物模型的工具药[3-4]。精神分裂症是临床最常见的社会危害性大，治愈率低的精神疾病[5]。虽然非典型抗精神病药如利培酮可以明显改变精神分裂症精神症状，但其不良反应较多较常见，使患者服药的依从性下降，故降低了疗效[6]。随着研究的深入，中西药物合并使用治疗精神分裂症已显示出明显的优势及前景[7]。西安市精神卫生中心将消幻汤(又名：清幻灵)主要用于肝胆湿热引起的幻听，情绪不稳，脉玄舌尖红，苔薄黄的患者，临床应用已四十余年。而且经过文献查阅和前期研究表明，消幻汤中主要组成成分的龙胆草、磁石、酸枣仁、柴胡等对中枢神经系统均有明显的调节作用[8-10]。所以本实验研究利培酮和消幻汤合并使用对于MK-801诱导谷氨酸低下精神分裂症小鼠模型的作用，为中西药物合并使用治疗精神分裂症提供更多基础研究资料。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    70只健康昆明种小鼠雌雄各半，体质量为(20±2)g，清洁级，购自西安交通大学医学院实验动物中心。标准啮齿类饲料饲养且自由饮食，维持室温(22±1)℃。适应3 d后开始实验。

    1.2 药物与试剂

    MK-801(购自美国Sigma公司)溶于生理盐水。利培酮(购自西安市杨森制药有限公司，批号：H2001 0309)研成粉末以蒸馏水溶解。消幻汤方剂药材(购自陕西省老百姓大药房)，将磁石加入水中煮沸10 min，后加其余药物煮沸40 min，过滤取汁，二煎30 min，两次滤液合并浓缩成每毫升含生药0.799 g的药液。

    1.3 主要仪器

    BA-200避暗仪、DT-200跳台仪、ZZ-6自主活动仪均购自成都泰盟科技有限公司。

    1.4 分组与造模

    昆明种小鼠70只随机分为五组，每组14只，适应3 d，其中一组作为空白组腹腔注射给予生理盐水，其余四组连续腹腔注射 MK-801[(0.072 mg/mL，5 mL/(kg·d)]2 周 ......