陈玉涵 李荣娜 王红霞 曾翔俊 郝 刚▲

    1.首都医科大学附属北京佑安医院消化科，北京 100069；2.河北秦皇岛市第三医院内分泌科，河北秦皇岛 066001；

    3.首都医科大学，北京 100069

    1988 年，Reaven 首次提出X 综合征又称为胰岛素抵抗综合征或代谢综合征(metabolic syndrome，MS)，包括胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)、高胰岛素血症、 脂质代谢紊乱以及高血压等综合的病理变化[1]。MS 是多基因和多种环境因素综合作用所致的疾病，患病率逐年上升，已成为当前社会严重威胁人民健康的公共卫生问题。 研究发现，机体可以内源性产生硫化氢(hydrogen sulfide，H2S)并完成一定的生理功能。生理浓度的H2S 与气体分子一氧化氮、一氧化碳在部分生物学功能方面相同或相似，因此，它被看作体内第三种的气体信号分子。 H2S 是以L-半胱氨酸为底物，在胱硫醚-β-合酶(cystathionine-β-synthase，CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶 (cystathionine-γ-lyase，CSE)的作用下产生，广泛参与诸多的疾病的发病与转归[2]。研究表明， 外源性H2S 治疗可减轻高糖引起的ROS 产物的级联反应，减轻DNA 的损伤[3]，外源性H2S 能抑制高浓度葡萄糖引起的心肌细胞损伤[4]，可以抑制胰岛素分泌和成熟脂肪细胞对葡萄糖的摄取[5]。 笔者前期研究工作也发现，MS 小鼠内源性H2S/CSE 体系受到严重抑制，因此推断H2S 参与了MS 小鼠血糖和胰岛素水平的调节。

    基于以上问题，本实验选用KK/Upj-Ay/J 小鼠作为MS 小鼠动物模型， 观察H2S 供体NaHS 对血糖和血胰岛素水平的影响，以及NaHS 对C2C12 骨骼肌细胞葡萄糖摄取能力的影响，并通过观察NaHS 对小鼠胰岛瘤细胞(NIT-1 细胞)胰岛素分泌的影响，对机制进行初步探讨。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物和细胞

    MS 模型雄性KK/Upj-Ay/J 小鼠(8～10 周)由中科院动物所提供(动物质量合格证号：SCKK2004-0001)；正常对照雄性C57BL/6J 小鼠(8～10 周)由中科院动物所提供(动物质量合格证号：SCKK2005-0013)；小鼠胰岛瘤(NIT-1)细胞由首都医科大学病理生理教研室赠予；小鼠C2C12 骨骼肌细胞株购自上海中科院细胞库。

    1.2 试剂

    硫氢化钠(sodium hydrosulfide ......