硫化氢对代谢综合征小鼠血糖和血胰岛素水平的调节
骨骼肌,空腹,1材料与方法,1实验动物和细胞,2试剂,3方法,4统计学方法,2结果,1MS模型的评价,2NaHS对血糖和血胰岛素水平的影响,3NaHS对骨骼肌细胞摄取2-NBDG的影响,4NaHS对NIT-1细胞
陈玉涵 李荣娜 王红霞 曾翔俊 郝 刚▲1.首都医科大学附属北京佑安医院消化科,北京 100069;2.河北秦皇岛市第三医院内分泌科,河北秦皇岛 066001;
3.首都医科大学,北京 100069
1988 年,Reaven 首次提出X 综合征又称为胰岛素抵抗综合征或代谢综合征(metabolic syndrome,MS),包括胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、高胰岛素血症、 脂质代谢紊乱以及高血压等综合的病理变化[1]。MS 是多基因和多种环境因素综合作用所致的疾病,患病率逐年上升,已成为当前社会严重威胁人民健康的公共卫生问题。 研究发现,机体可以内源性产生硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)并完成一定的生理功能。生理浓度的H2S 与气体分子一氧化氮、一氧化碳在部分生物学功能方面相同或相似,因此,它被看作体内第三种的气体信号分子。 H2S 是以L-半胱氨酸为底物,在胱硫醚-β-合酶(cystathionine-β-synthase,CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶 (cystathionine-γ-lyase,CSE)的作用下产生,广泛参与诸多的疾病的发病与转归[2]。研究表明, 外源性H2S 治疗可减轻高糖引起的ROS 产物的级联反应,减轻DNA 的损伤[3],外源性H2S 能抑制高浓度葡萄糖引起的心肌细胞损伤[4],可以抑制胰岛素分泌和成熟脂肪细胞对葡萄糖的摄取[5]。 笔者前期研究工作也发现,MS 小鼠内源性H2S/CSE 体系受到严重抑制,因此推断H2S 参与了MS 小鼠血糖和胰岛素水平的调节。
基于以上问题,本实验选用KK/Upj-Ay/J 小鼠作为MS 小鼠动物模型, 观察H2S 供体NaHS 对血糖和血胰岛素水平的影响,以及NaHS 对C2C12 骨骼肌细胞葡萄糖摄取能力的影响,并通过观察NaHS 对小鼠胰岛瘤细胞(NIT-1 细胞)胰岛素分泌的影响,对机制进行初步探讨。
1 材料与方法
1.1 实验动物和细胞
MS 模型雄性KK/Upj-Ay/J 小鼠(8~10 周)由中科院动物所提供(动物质量合格证号:SCKK2004-0001);正常对照雄性C57BL/6J 小鼠(8~10 周)由中科院动物所提供(动物质量合格证号:SCKK2005-0013);小鼠胰岛瘤(NIT-1)细胞由首都医科大学病理生理教研室赠予;小鼠C2C12 骨骼肌细胞株购自上海中科院细胞库。
1.2 试剂
硫氢化钠(sodium hydrosulfide ......
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