袁 聪 廖 娟

    川北医学院附属医院消化内科，四川南充 637000

    胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。据1990～1992年我国1/10人口恶性肿瘤死亡原因的抽样调查显示，胃癌发病率居消化道恶性肿瘤的首位，病死率占第1位。在全国范围内，每年大约35.21万人死于胃癌，占全球胃癌死亡人数的47.08%。此外胃癌不仅严重威胁患者的生命，而且给患者的家庭以及社会带来沉重的经济负担。迄今为止，胃癌的治疗仍以手术为主，但由于胃癌早期诊断率低，多数患者仅通过手术难以治愈，甚至无法进行手术治疗。尽管姑息性化疗能够改善晚期胃癌患者的生存及提高生活质量，然而大多数晚期胃癌患者治疗后疾病仍会进展，因此如何有效的提高疗效，使其针对性和预见性加强，盲目性降少，目前已经成为各国研究者关注的焦点。5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-Fu)是目前胃癌化疗的首选和基础药物[1-2]，但有关5-Fu的和不良反应尚不明确，特别是其远期不良反应不易察觉，比如5-Fu上市15年后才发现它对神经系统有副作用，可以引起小脑萎缩。在临床上观察到很多患者化疗后发生的药物不良事件，个别病例甚至发生的严重药物不良事件，比如致死性消化道反应及血液系统毒性反应。大量研究表明，患者外周血二氢嘧啶脱氢酶的表达决定了5-Fu的代谢水平和毒性大小[3]。替吉奥是一种新的口服的氟尿嘧啶类复方制剂，其组成成分：替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾，主要适应证为不能切除的局部晚期或转移性胃癌及乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、胆管癌等。研究表明，口服替吉奥治疗晚期胃癌疗效较好、毒副作用小，特别适合老年体弱患者[4]。但是它出现的不良反应表现与程度不一定相同，存在着很大的个体差异性，据此，找出能够预测替吉奥药物不良反应(ADRs)的预测因子对于减少ADRs的发生、提高化疗效果，从而达到指导临床合理用药这一目的起着至关重要的作用。本研究通过逆转录聚合酶反应(RT-PCR)对失去手术根治机会或出现复发转移的晚期胃癌患者外周血中DPD mRNA水平进行检测，分析DPD mRNA水平与替吉奥ADRs之间的潜在关系，探讨DPD mRNA在预测替吉奥治疗的晚期胃癌患者ADRs方面的临床应用价值。现将结果报道如下：

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    选择川北医学院附属医院2011年1月～2013年6月失去手术根治机会或出现复发转移的54例晚期胃癌患者纳入研究 ......