王慧媛 田德蔷 陈晓红 赵志刚 于丽丽

    1.首都医科大学附属北京天坛医院药剂科，北京100050；2.北京邮电大学医院药剂科，北京100876

    载脂蛋白E与阿尔茨海默病相关性的临床研究进展

    王慧媛1田德蔷1陈晓红1赵志刚1于丽丽2▲

    1.首都医科大学附属北京天坛医院药剂科，北京100050；2.北京邮电大学医院药剂科，北京100876

    诸多证据表明载脂蛋白E(ApoE)对阿尔茨海默病(AD)患者脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积有重要影响，ApoE被认为是AD的病理性伴侣蛋白，备受神经精神疾病研究领域的关注。其中ApoEε4为AD的主要易感基因，而ApoEε2可能有保护作用，但至今大多限于描述性研究，而分析性研究包括发病危险因素和干预性研究很少，且其分子机制及疾病的渐进过程仍未完全明确，有待于进一步探索。本文归纳总结近年ApoE与AD相关的临床研究，进一步明确二者在分子机制和试验结果中的联系，阐明ApoE将为AD的预防和治疗带来新的契机。面对社会人口老龄化的到来，如何预防及治疗AD将成为当务之急。

    载脂蛋白E；载脂蛋白Eε4/ε2；阿尔茨海默病；β-淀粉样蛋白；治疗靶点

    研究发现载脂蛋白E(ApoE)与阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)的发生、发展及预后密切相关，且具有基因特异性，ApoEε4对AD的作用主要通过影响β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生和清除，对突触可塑性产生副作用，引起神经损伤、神经炎症等连锁反应。深入了解ApoE对Aβ代谢影响机制将有助于更好地探索AD的发病机制和治疗方法，ApoE也将成为治疗AD的新靶点。

    1 阿尔茨海默病

    AD是一种老年人痴呆最常见的原因，与认知下降有关的进展性神经退行性疾病。组织病理学特点[1]是突触减少、脑萎缩、不溶性聚集性Aβ和tau蛋白的累积。临床特点是渐进性认知障碍(包括：辨别力、方向受损)、记忆缺失、性格改变、精神行为紊乱、语言能力受损[2]。这种神经退行性疾病影响了全世界4000万人，一项对中国1990～2010年AD的大型流行病学调查[3]，发现1990、2000、2010年AD患病人数分别为193万、371万和569万，AD年患病率为6.25/1000人。根据美国一项最新(2013年)2010～2050年AD发病情况大型调查[4]，2010年美国≥65岁的AD患者470万人，其中65～74岁70万人，75～84岁230万人，≥85岁180万人，预计到2050年美国AD总数可达1380万人 ......