景彩萍 何静子 魏晓丽

    延安大学医学院，陕西延安716000

    核因子κB与肿瘤的关系

    景彩萍 何静子 魏晓丽▲

    延安大学医学院，陕西延安716000

    核因子κB(NF-κB)是一种重要的核转录因子，调控多种与细胞生存、凋亡相关基因的重要转录因子。研究发现，NF-κB与多种肿瘤的发生、发展及肿瘤的耐药性有关。抑制肿瘤细胞NF-κB的活性将引起肿瘤细胞的凋亡，从而抑制肿瘤的生长。因此，抑制NF-κB的活性将成为一个新的治疗肿瘤方法。

    NF-κB；转录因子；凋亡；肿瘤

    核因子κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)是Sen和Baltimore在1986年从B细胞中提出的核转录因子，能和B细胞免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB序列特异性结合[1]。随着研究的深入，发现在非淋巴细胞Hela细胞和T细胞中都有NF-κB。研究证实，NF-κB不仅参与了机体的炎性反应、免疫应答，还参与细胞增殖、细胞分化和细胞凋亡生理病理等过程。大量研究表明，NF-κB与肿瘤的侵袭转移有关[2]。体内外实验表明，抑制肿瘤细胞NF-κB的活性将引起肿瘤细胞的凋亡，从而抑制肿瘤的生长。NF-κB与一些恶性肿瘤密切相关，如胰腺癌[3]、乳腺癌[4]等。因此，抑制肿瘤细胞NF-κB将为肿瘤的治疗提供新的途径。

    1 NF-κB系统的组成

    NF-κB家族和其抑制物IκB家族共同组成了NF-κB系统，几乎在所有的组织细胞中都有NF-κB。最初发现NF-κB是由NF-κB1和RelA这两个亚单位组成的异二聚体。目前发现NF-κB包括5种蛋白亚单位：RelA(p65)、RelB、C-Rel、NF-κB1(p50及其前体分子p105)和NF-κB2(p52及其前体分子p100)[2]。这些蛋白亚单位有约300个氨基酸组成的氨基末端，具有高度的同源性，称为Rel同源区(rel homology domain，RHD)，其作用是与DNA的特异性结合形成二聚体，其上有核定位信号(nuclear localization signal，NLS)，又称核转移信号(nuclear translocation signal，NTS)。静息状态时，NF-κB的二聚体通常与其抑制物I-κBα在胞浆中结合成无活性的三聚体，使基因转录得到抑制。当机体细胞受到外来因素刺激时，I-κBα迅速裂解，NF-κB二聚体被三聚体解体释放出，胞浆中游离的NF-κB由p65蛋白亚单位上的NLS介导迅速进入到细胞核内，参与一些基因的转录调节 ......