聂 辰 李月廷▲ 赵保健 高 磊 闫 瑾 王俊懿

    1.北京市中西医结合医院外科，北京 100039；2.北京德博全基因检测技术研究所，北京 100097；3.北京京蒙高科干细胞技术有限公司，北京 100085

    遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC)是由于错配修复基因(mismatch repair gene，MMR)发生种系突变所导致的一种综合征。 Henry Lynch 最早描述了遗传性癌症综合征的临床特征[1]，故而HNPCC 又称为Lynch 综合征。HNPCC 的特征为结肠癌和其他肿瘤(如子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、肝胆系统肿瘤、上泌尿道肿瘤、脑部肿瘤和皮肤癌等)发病风险较高。 自1990 年起，HNPCC 国际合作组织及许多国家发布了多个HNPCC 家族的临床筛选标准[2-5]，我国也于2004 年发布了中国人遗传性大肠癌的筛检标准[6]。 多年来的临床实践和研究表明，临床诊断标准难以兼顾敏感性和特异性，将漏诊错诊大量病例[7]。因此我国在发布家系筛选标准的同时，还发布了分子病理的筛检策略，以弥补临床筛检策略的不足，包括MLH1 和MSH2 的免疫组化检测、MSI 检测和基因测序等[6]。

    目前国内外公认MMR 基因外显子测序为诊断HNPCC 的金标准，但由于成本高、耗时长、技术难度高，不利于其推广应用。 有研究报道免疫组化检测MMR 基因突变的敏感性(77%～97%)及特异性(89%～100%)均较高[8]，能够直接反映出MMR 蛋白表达情况，且在全国各大医院均可开展，因此通过免疫组化筛查HNPCC 患者是一种行之有效的方案[9]。 本课题通过对北京地区94 例结直肠癌患者的肿瘤组织进行免疫组织化学染色，观察MLH1、MSH2、MSH6 及PMS2四个MMR 基因的蛋白表达情况，研究北京地区住院人群HNPCC 的分子病理特征，评估北京地区住院人群HNPCC 的发病情况。

    1 材料与方法

    1.1 材料来源

    94 例结直肠癌组织标本均采集自2012 年3～9 月于北京市中西医结合医院及解放军总医院住院接受手术治疗并经病理确诊为结直肠癌的患者。

    1.2 免疫组化

    1.2.1 试剂与仪器 MLH1 和MSH2 一抗购自Novocastra 公司，MSH6 和PMS2 一抗购自Epitomics 公司 ......