刘树林 叶 华 翟永松 王满元 高子淳

    1.国药控股北京有限公司，北京 100077；2.中央民族大学管理学院，北京 100081；3.首都医科大学中医药学院，北京 100069；4.北京市石景山中医医院，北京 100043

    缓释/控释制剂 (controlled release preparations，CRP)是指在规定的介质中，减缓释放药物，通过控制释放来控制药物在人体内的吸收，使药物在人体内保持相对平稳的血药浓度，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少的长效制剂。 缓释/控释制剂的区别在于， 控释制剂要求缓慢恒速或近恒速释药，而缓释制剂没有恒速释药的要求。 由于缓释/控释制剂能够降低血药浓度波动，避免“峰谷”现象，胃肠刺激性小，能减少给药次数，药物疗效更稳定，因此能显著增加患者依从性，临床应用广泛。

    近年来，医药工作者在换控释制剂设计、辅料筛选、成型工艺以及体内外相关性等方面进行了大量的研究，缓/控释制剂的理论趋于成熟，新技术新方法不断涌现，工业生产技术迅速发展。 以其在治疗方面的优势及商业价值， 缓/控释给药技术在制剂中的研究日益活跃，越来越多的CRP 广泛应用于临床。 根据国家食品药品监督管理总局公布的数据，目前我国已经核发的CRP 批准文号有778 个， 其中缓释制剂文号749 个，控释制剂文号29 个。

    CRP 具有多种类型，包括骨架缓控释制剂、渗透泵型缓控释制剂、薄膜包衣缓控释制剂、缓控释微丸等， 口服缓控释制剂剂型结构对药物释放有较大影响。因此，从外观上看剂型相同的CRP，可能分属不同类型，其释药机制可能存在较大差别，服用方法不尽相同。

    CRP 一般1 日给药1～2 次， 由于服药次数少，CRP 的剂量多为普通制剂的2～3 倍，若其体内药物释放出现异常， 容易引发药物过量造成的不良反应，一些治疗指数窄的药物甚至有致命危险。 1985 年Hendeles 等[1]发现高脂食物能引起Theo-24(茶碱缓释胶囊)剂量突释，可造成受试者出现中毒症状，CRP 的安全性问题开始引起关注。 2005～2007 年芬太尼缓释制剂造成多例患者呼吸抑制甚至死亡的严重事件[2]。 刘广华[3]报道了布洛芬缓释胶囊的过量反应。 文拉法辛缓释剂有与酒同服导致死亡的报道[4]。 硫酸吗啡控释片的不良反应发生率很高，在122 例病例中，有108例患者发生了不同程度的不良反应[5]。2013 年美国FDA发布公告称，与唑吡坦其他制剂相比，服用其缓释制剂(Ambien CR)后，次日早晨警敏度的损伤风险最高 ......