许娜娜 李守霞

    河北省邯郸市中心医院检验科，河北邯郸 056001

    在全球脓毒症领域，生物标志物的发展已经成为一个非常重要和有前景的研究领域。 在此，本文将对已被临床应用的和新出现的生物标志物进行讨论，并总结展望这一领域在未来的发展前景。

    1 脓毒症生物标志物的病理生理学分类

    随着脓毒症的病理生理开始被揭示，170 多种化合物被提出作为脓毒症的标志物，其中C 反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)等已经有了非常深入的研究，其他后来被提出的标志物相对研究得不够深入。在这里本文将只探讨一些目前看起来与脓毒症关系最为密切的几种标志物。见表1。

    1.1 急性时相蛋白

    1.1.1 CRP CRP 作为一种炎症非特异性指标在临床被广泛应用。 但是作为一种急性时相蛋白，在患者出现可疑脓毒症症状时CRP 水平升高，可为诊断提供有用的支持。 由于在合并有慢性炎症时CRP 的基线水平往往会升高，因此监测其随时间的浓度变化比单一测定值更有意义[1]。 脓毒症恢复时，CRP 的水平会降低，因此CRP 的水平可以指导抗生素治疗。 但是应用CRP 的水平来指导成人脓毒症患者的治疗并未经过前期实验。

    1.1.2 PCT 研究发现脓毒症患者的PCT 水平会升高，可能在鉴别细菌性和其他病原感染时特别有用。 在社区获得性肺炎的患者中其PCT 值大于0.25 μg/L 时，推测为菌血症的灵敏度和特异度分别为96%和40%[2]。同样，急诊科患有尿路感染的发热患者，其PCT 值大于0.25 μg/L 时诊断菌血症的灵敏度和特异度分别为95%和50%[3]。 在有全身感染症状急诊入院的患者中，当PCT 大于0.15 ng/mL 时诊断为血流感染的灵敏度为75%，特异度为79%，阴性预测值为98%[4]。 一些研究说明PCT 是比CRP 更可靠的诊断脓毒症的标志物。 PCT 值越高说明患者病死率越高[5]。 和CRP 一样，在患有其他炎症时PCT 水平也会升高。 因此多次监测的临床意义要大于单一测定值。Karlsson 等[6]研究发现虽然医院存活者与死亡者之间的PCT 浓度没有什么不同，但是72 h 后PCT 浓度降低超过50%的患者要比PCT 浓度降低低于50%的患者的病死率要低。 尽管如此，由于关于PCT作用的Meta 分析结论间相互矛盾，因此PCT 的确切作用还不清楚。利用PCT 水平指导抗生素治疗已在不同组的感染患者中进行了临床试验研究，但是尽管许多研究支持PCT 指导抗生素利用，并且对患者的预后没有不良影响的研究结论 ......