李茜西 吕德欣

    广西壮族自治区柳州市妇幼保健院妇科，广西柳州 545001

    卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)是未满40 岁女性出现卵巢功能衰竭，继而出现闭经、不孕、围绝经期综合征，并伴有高促性腺激素、低雌激素状态的一组疾病。 研究显示，POF 在一般人群中发病率为1%～3%，在继发性闭经妇女中占4%～18%。 国外有研究[1-2]显示，本病在40、30、20 岁以前的妇女中发病率分别为1%～2%、0.1%、0.01%，且近年来该发病率不断升高，其病因复杂，治疗困难，严重损害女性身心健康。近年来国内外对POF 的病因病机及治疗等方面研究得到一定发展，现总结如下：

    1 病因

    1.1 遗传因素

    1.1.1 X 染色体异常 10%的POF 患者具有家族史。 两条正常结构的X 染色体是维持卵泡储备功能正常的至关因素。研究表明，X 染色体发生畸变或缺失， 和相关基因异常或缺失，均可导致卵泡发生障碍，从而引起POF 的发生[3-4]。目前已证实，X 染色体短臂(Xp)、X 染色体长臂(Xq)是维持卵巢正常功能的重要区段。 Xp 终端缺失可引起原发性闭经或早绝经(如特纳综合征)，Xq 终端缺失则可发为POF[5]。

    1.1.2 X 连锁基因突变 近年来，脆性X 染色体前突变是POF 发生的一个危险因素已被证实。主要包括脆性X 智力低下基因1(FMR1)、脆性X 智力低下基因2(FMR2)突变。其中，FMR1 基因定位于Xq27.3，FMR2 基因定位FMR1 远端的150～600 kb 处，细胞遗传学定位为Xq28。 研究显示，FMR1 在脑、睾丸和胎儿卵巢中高表达，具有调节RNA 稳定性、细胞内定位和翻译活性的功能。 POF 患者有较高的FMR1 基因前突变发生率[6]，而携带FMR1 基因前突变的女性中POF 发生率亦会上升[7]。

    1.1.3 常染色体基因突变 位于2q11 的促卵泡生成素(FSH)受体基因、促黄体生成素(LH)受体基因突变，可引起血清FSH、LH 水平升高，使卵泡闭锁于特定阶段，引发POF[8]。此外，主要由卵巢中、小窦状卵泡的颗粒细胞产生的抑制素B，即转化生长因子β 超家族成员之一，其特异性作用于垂体反馈性抑制FSH 的分泌，而抑制素B的分泌也受FSH 的调节，故认为抑制素B 也可能参与POF 的发病环节[9]。

    1.2 免疫因素

    50%～60%POF 患者找不到明确的病因(特发性POF)[10] ......