韦竑宇++++++梁立

    [摘要] 目的 检测他莫昔芬对脊髓损伤大鼠核因子kappa B抑制蛋白激酶复合体/核因子kappa B(IKK/NF-κB)通路及细胞凋亡的影响，研究其神经保护机制。 方法 将51只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为3组(每组17只)：假手术组(仅行椎板切除术)、对照组(脊髓损伤后硬膜下注射2%二甲基亚砜5 mL/kg)和他莫昔芬组[脊髓损伤后硬膜下注射他莫昔芬5 mg/kg(溶于2%二甲基亚砜1 mg/mL)]。改良Allen法(25 g·cm)制作T12节段脊髓损伤模型。术后24 h采用免疫印迹法(Western blot)检测损伤节段脊髓核因子kappa B p65(NF-κB p65)、磷酸化核因子κB抑制因子α(pI-κB α)和活性半胱天冬酶-3(caspase-3)表达水平，应用Gel Pro Analyser 4.0定量灰度值(OD)；比色法检测脊髓组织中髓过氧化物酶(MPO)活性。统计方法采用单因素方差分析和Bonferrni检验。 结果 与假手术组相比，对照组和他莫昔芬组术后24 h炎症相关指标NF-κB p65[(0.31±0.03)比(3.17±0.12)比(1.55±0.07)，P < 0.05]、pI-κB α[(0.12±0.01)比(0.98±0.05)比(0.53±0.03)，P < 0.05]的表达水平及MPO活性较高[(0.06±0.01)U/mg比(0.64±0.03)U/mg比(0.35±0.02)U/mg，P < 0.05]，但他莫昔芬组低于对照组，组间差异有统计学意义(P < 0.05)；此外，凋亡相关的活性caspase-3在假手术组表达水平极低，另外两组则明显升高，其中对照组升高更为显著[(0.08±0.01)比(1.03±0.05)比(0.36±0.02)，P < 0.05]。 结论 他莫昔芬能够调控脊髓损伤部位的细胞凋亡，并减轻炎性反应，从而发挥神经保护作用。

    [关键词] 他莫昔芬；脊髓损伤；核因子kappa B抑制蛋白激酶复合体/核因子kappa B；细胞凋亡；炎性反应

    [中图分类号] R683.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2014)12(a)-0023-04

    他莫昔芬作为乳腺癌患者内分泌治疗药物在临床已被广泛应用。近年来研究发现，他莫昔芬在缺血缺氧性脑损伤、脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)、脑出血等疾病中可发挥神经保护作用[1-3]。但他莫昔芬在SCI中发挥神经保护作用的机制仍是未解之谜 ......