马桂芝 李文英 王娟 贺鑫韬 马文娜 滕亮

    [摘要] 目的 考察影响盐酸苄丝肼稳定性的因素。 方法 建立用于测定盐酸苄丝肼含量的高效液相色谱法。在此基础上，考察溶剂pH、光线、氧气、温度、湿度对盐酸苄丝肼稳定性的影响。 结果 所建立的含量测定方法符合方法学要求。考察结果表明，溶剂的pH越大，盐酸苄丝肼越不稳定；光线对盐酸苄丝肼稳定性有影响，需遮光保存；在氧气的作用下，盐酸苄丝肼会发生氧化现象，加入相对于药物的质量分数25%的维生素C后，12 h内稳定性良好；温度与湿度的变化对盐酸苄丝肼化学稳定性有影响。 结论 通过控制外部条件，有望改善盐酸苄丝肼的化学稳定性。

    [关键词] 盐酸苄丝肼；高效液相色谱法；化学稳定性；影响因素

    [中图分类号] R971.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2014)12(b)-0004-05

    帕金森病(Parkinson's disease，PD)又称为震颤麻痹，是一种中枢神经系统锥体外系功能障碍的慢性进行性疾病[1]。美国神经协会对各种抗PD药物进行评估，结果表明复方左旋多巴制剂(美多芭等)是所有PD药物治疗中最有效的药物[2-3]。但是该片剂使用方法繁琐，给药频率高，中老年患者的用药顺应性差，同时左旋多巴的吸收主要发生在胃和小肠近端(主要在十二指肠和空肠部位)[4]，普通左旋多巴片剂在胃内停留时间短，吸收量有限[5]，因此许多研究者都致力于复方左旋多巴缓释制剂的研究[6-9]。因此课题组结合前期研究结果[10-11]，尝试采用复合制剂技术将普通片研发成既可保证药物的疗效又能增加患者用药顺应性的微囊胃漂浮片[12-14]，以满足临床用药需求。该微囊胃漂浮片是由左旋多巴的微囊与盐酸苄丝肼的固体分散体作为中间体，与适宜辅料压制而成的片剂。

    根据课题设计需要，制备的缓释制剂应满足12 h连续释放的要求，但是预试验结果表明盐酸苄丝肼在稀盐酸(9→1000 mL)中只能保证8 h内稳定 ......